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目的：测定SXT、米诺环素、替加环素、莫西沙星、左氧氟沙星、替卡西林-克拉维酸、氯霉素、头孢他啶、多粘菌素E对临床分离Sm的最低抑菌浓度(MIC),并在此基础上选择米诺环素、替加环素、莫西沙星、左氧氟沙星应用蒙特卡罗模拟进行PK/PD研究,评价不同种类抗菌药物,不同剂量治疗方案治疗Sm肺炎效果。应用体外杀菌曲线实验评价SXT、米诺环素、替加环素、莫西沙星、头孢他啶单药及两类药物联合对Sm的抗菌效应；基于耐药突变选择窗(MSW)理论,测定米诺环素、替加环素、莫西沙星、左氧氟沙星单用及两类药联合限制Sm耐药发生的能力,初步探究Sm对替加环素的耐药机制。方法：(1)采用琼脂平板二倍稀释法测定SXT等9种抗菌药物对102株Sm的MIC,进一步选取体外抗菌活性高的米诺环素、替加环素、莫西沙星和左氧氟沙星,并结合肺炎患者的各抗菌药物的群体药代学参数,通过蒙特卡罗模拟计算不同治疗方案时达标概率(PTA),再计算治疗Sm肺炎的累积反应分数(CFR).(2)参照各抗菌药物药代学和药效学特点,采用杀菌曲线方法测定SXT、米诺环素、替加环素、莫西沙星和头孢他啶单药及两类药物联合的杀菌曲线。(3)采用琼脂平板二倍稀释法测米诺环素、替加环素、莫西沙星和左氧氟沙星对30株Sm的防耐药突变浓度(MPC),计算选择指数(SI=MPC/MIC);随机选取10株细菌,测定联合用药的MPC。(5)利用qRT-PCR技术测定耐米诺环素、替加环素突变菌株外排泵基因SmeC、SmeF、SmeK、SmeW和SmeP的相对表达情况。结果：(1)80株临床连续分离非重复Sm对SXT、米诺环素、替加环素、莫西沙星、左氧氟沙星、替卡西林-克拉维酸、氯霉素、多粘菌素E和头孢他啶的敏感率分别为93.75%,95%,83.8%，80%,76.25%,76.25%,37.5%,22.5%和20%;22株对SXT耐药Sm对米诺环素、替加环素、莫西沙星、左氧氟沙星、替卡西林-克拉维酸、氯霉素、多粘菌素E和头孢他啶的敏感率为86.4%,72.7%,40.9%,40.9%,500%,22.7%,13.6%和4.5%。(2)Monte-Carlo模拟分析表明,米诺环素100 mg 12h/次的CFR为96.2%；替加环素50/75/100 mg 12h/次的CFR分别为50.8%/67.1%/75.4%；左氧氟沙星500/750/1000 mg天／次的CFR为34.3%/48.0%/56.6%;莫西沙星400 mg天/次的CFR为45.7%。(3)杀菌曲线表明SXT、米诺环素、替加环素、莫西沙星和头孢他啶单药均不能抑制细菌的生长,而两药联合可以使细菌的浓度下降；对莫西沙星敏感菌株,SXT和莫西沙星有联合效应。(4)米诺环素对Sm的MPC值为4-32 μg/mL, SI范围为4-32；替加环素对Sm的MPC值为4-32 μg/mL, SI范围为4-128；莫西沙星对Sm的MPC值为4-64μg/mL, SI范围为8-64；左氧氟沙星对Sm的MPC值为8-32μg/mL, SI范围为8-64。米诺环素、替加环素分别联合4μg/mL莫西沙星和4 μg/mL左氧氟沙星后MPC无明显下降。(5)外排泵基因SmeC、SmeF、SmeK、SmeW和SmeP在米诺环素、替加环素药突变菌株表达有不同程度升高。结论：(1)SXT、米诺环素、替加环素、莫西沙星、左氧氟沙星、替卡西林-克拉维酸对临床连续分离Sm有高的体外抗菌活性;米诺环素和替加环素对SXT耐药菌株保持高的抗菌活性。(2)蒙特卡罗模拟分析表明除米诺环素外,替加环素、莫西沙星、左氧氟沙星单药治疗Sm肺炎的疗效并不理想。(3)SXT、米诺环素、替加环素、莫西沙星和头孢他啶两药联合以无关作用为主,SXT与莫西沙星联合作用优于其它药物组合。(4)米诺环素、替加环素、莫西沙星、左氧氟沙星MPC较高、MSW宽,单用药易致细菌耐药发生；联合应用四环素类和喹诺酮类药物防耐药突变能力并不优于单药。(5)Sm突变菌株对替加环素的耐药与外排泵基因SmeC、SmeF、SmeK、SmeW和SmeP高表达相关。