腺苷预适应在体外循环中对心肌及肺的保护作用

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目的研究腺苷及腺苷转运抑制剂双嘧达莫药理性预适应在体外循环心脏直视术中对心肌及肺的保护作用。方法56例心脏瓣膜置换术患者随机分为四组:双嘧达莫组(Dip组,n=14)术前口服双嘧达莫(腺苷转运抑制);腺苷组(Ado组,n=14)转流前微量泵入外源性腺苷;联合组(Dip+Ado组,n=14)术前口服双嘧达莫,余同腺苷组;对照组(cont组,n=14)泵入同体积生理盐水。1、四组分别于转流前、主动脉开放后2h、6h、16h采集患者桡动脉血,测血清肌酸激酶同功酶(CK-MB)、肌钙蛋白-I(cTn-I)、丙二醛(MDA);观察术后复跳情况、机械通气时间及术后正性肌力药物的应用等情况。2、检测双嘧达莫组和联合组CPB前、主动脉开放心脏复跳后10分钟左、右心房血中性粒细胞(PMN)、血小板(PLT)计数;转流前、主动脉开放后2h、6h、16h循环中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)及白细胞介素-10(IL-10),同时记录术前、开胸后、停CPB及手术结束时肺顺应性、气道压力及氧合指数(OI)。结果1.1、腺苷组、联合组术后多巴胺用量少;主动脉开放后自动复跳率腺苷组(9/14)及联合组(11/14)较对照组(8/14)高,但差异无显著性;联合组机械辅助通气时间少于其他组。1.2、四组CPB前CK-MB、cTn-I、MDA均无显著差异。主动脉开放后2h、6h、16h采集患者桡动脉血测CK-MB、cTn-I、MDA均较术前显著升高,CK-MB在开放后2h达峰值,随后降低;cTn-I在开放后2h、6h、16h逐渐升高,至开放后16h达最高值;MDA开放后6h达峰值,随后降低。1.3、腺苷组开放后2hCK-MB、6hMDA、开放后cTn-I均较对照组显著降低;联合组开放后CK-MB、cTn-I及MDA指标较对照组及双嘧达莫组均降低,开放后6hCK-MB、6h、16hcTn-I较腺苷组显著降低,双嘧达莫组上述指标变化不明显。2.1、术后肺功能不同程度受到影响,实验组停CPB及手术结束时肺顺应性、气道压力及氧合指数指标优于对照组。2.2、两组CPB前左右心房血PMN、PLT均无显著差异。心脏复跳后右心房PMN、PLT均显著升高,对照组升高更明显。2.3、两组CPB前TNF-α、IL-8、IL-10均无显著差异。主动脉开放后2h、6h、16h均较术前显著升高,开放后2h最高随后降低,对照组开放后TNF-α、IL-8指标显著高于实验组显著升高,IL-10指标显著低于实验组。结论外源性腺苷预适应有显著心肌保护作用,腺苷转运抑制可增强这一作用,内源性腺苷对心肌保护的效果不明显。外源性腺苷预适应通过抑制CPB引起的PMN的激活及在肺内聚集,增加细胞因子IL-10释放、抑制炎性因子TNF-α、IL-8等的释放并减轻由此引起的肺损伤。
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