蛋白酪氨酸激酶（PTK）与肿瘤信号传导关系密切，已被成功作为抗肿瘤药物的靶点。其中，肝细胞生长因子（HGF）受体（c-Met）在多种肿瘤细胞中高表达，对促进细胞生长、降低细胞凋亡、改变细胞骨架功能、增加转移和其它生物学改变起关键作用。因此，靶向于HGF/c-Met通路是防治c-Met高表达肿瘤的新策略。固相合成自问世以来，已经由最初的肽合成扩展到各类有机小分子及复杂的天然产物的合成，固相合成需要固相载体及连接固相和反应物的连接分子，正确选择载体和连接分子决定着固相合成的成功。玻璃是一种价廉易得的材料，只需将其加工成特定粒度，表面加以修饰即可作为固相载体而应用。本文主要开展了两方面的研究工作：一是根据酪氨酸激酶抑制剂的构效关系规律，设计合成以2-吲哚酮为母核的系列化合物，并对其进行初步的c-Met激酶抑制活性筛选；二是以玻璃珠为基质制备出固相载体，进而设计出将其应用于中间体固相制备的方案，以期为今后此类化合物的固相组合合成奠定基础。主要研究工作及结果包括以下几个方面：1.基于文献及本课题组前期研究总结的c-Met激酶抑制剂构效关系规律，以L029和SU11274为先导化合物，设计并合成了21个以2-吲哚酮为母核的新化合物。其中，在2-吲哚酮母核的3位以双键桥接香兰素和异香兰素及其衍生物，制备出化合物T1-T18，该类化合物保留了先导化合物的共轭双键。在化合物L029的N-1位引入3-N,N-二甲基丙基制得化合物T19，其具有较好的化学稳定性。在5-氟-2-吲哚酮母核的3位以双键桥接异香兰素的衍生物。所有目标化合物均经过核磁共振氢谱和质谱进行了结构确证。2.对合成的21个化合物进行初步的活性评价。在c-Met激酶抑制活性筛选中，大多数目标化合物均有抑制活性，其中化合物T15抑制活性明显高于阳性药物L029，1μM浓度下抑制率为30.3%。初步构效关系分析表明对制备2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂而言，在其3位双键连接香兰素衍生物可使其抑制活性显著增强，在其5位引入磺酰胺基团及氟原子对其抑制活性有利。在MCF-7细胞增殖活性实验中，化合物T19的GI50值2.85μM，其活性明显高于阳性化合物SU11274，后者的GI50值为10.85μM。3.以玻璃珠为基质，经羟基化修饰后完成表面硅烷氨基化，定量测得氨基含量为0.0089mmol/g，再连接linker即制备得到类似于wang树脂的固相载体。通过成功连接和脱除甘氨酸，证明了其作为固相载体的可行性。进而设计了将其用于目标化合物中间体的固相制备方案。本文设计合成的21个2-吲哚酮类化合物，其对c-Met激酶抑制活性的初步筛选结果及初步构效关系分析结论对进一步设计合成此类高效低毒的c-Met激酶抑制剂具有重要的参考价值。本文对玻璃珠固相载体的制备方法及初步应用方案，为固相合成在此类化合物的合成中的应用奠定了基础。