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研究背景及目的:子宫腺肉瘤(Uterine Adenosarcoma,UA)是一种罕见的混合性恶性肿瘤,约占子宫肉瘤的5%,由良性上皮成分和肉瘤样间质成分组成。上皮成分主要由子宫内膜样细胞构成,肉瘤成分通常来源于低级别子宫同源性间叶成分。UA发病率低,临床症状不典型,免疫组化标志物特异性不高,组织学形态复杂,易漏诊和误诊。治疗以手术为主,辅助治疗无统一规范。早期UA预后较好,伴有肉瘤高级别/异源间质成分、肌层侵犯、肉瘤过度生长(sarcomatous overgrowth,SO)和淋巴结浸润等与UA预后不良有关。新近通过高通量测序发现高迁移率蛋白 A2(High Mobility Group A2,HMGA2)DNA 在 UA 中高表达,表达率为24%～28%。提示HMGA2可能成为UA诊断的一个有用的标记物和治疗靶点。另有研究发现Ki-67 DNA在UA中也高表达。本研究回顾性分析UA的临床病理特点及随访情况,检测HMGA2、Ki-67在UA中的表达,并与UA的临床病理参数进行统计学分析,探讨UA的预后相关因素和HMGA2、Ki-67表达在UA中的意义。研究方法:收集来自山东大学齐鲁医院、山东省立医院、山东大学第二医院、山东省千佛山医院和潍坊市人民医院2007年01月至2019年12月收治的34例UA患者的临床资料并进行随访,观察其临床及病理特点和随访情况等并进行总结分析。同时收集32例UA手术标本,检测HMGA2蛋白的表达水平,并取15例正常子宫内膜标本作为对照。分析HMGA2在UA与正常子宫内膜组织中的表达差异,并分析HMGA2、Ki-67与UA临床病理参数的关系。应用GraphPad Prism 8.0统计分析软件对患者的临床特点和影响子宫腺肉瘤患者预后的因素进行比较,采用Kaplan-Meier法行生存分析,采用Log-rank检验对子宫腺肉瘤预后因素行单因素生存分析,计量资料采用成组t检验,计数资料采用Fisher概率检验法,双变量资料采用Pearson相关性分析。P<0.05时认为差异有统计学意义。结果:1.临床及病理特点1.1临床特点:34例UA发病年龄中位数为47岁,其中60-69岁患者年龄段比例最大(26.47%)。发生在子宫体者最常见,占82.35%。UA患者的临床表现缺乏特异性,主要以阴道不规则流血为主(61.76%)为主。1.2病理结果:肿瘤体积大小不等,最大者切面积14*6cm。5例肉瘤成分为横纹肌肉瘤分化,2例肉瘤成分为子宫内膜间质肉瘤,1例肉瘤成分为平滑肌肉瘤。22例伴有肌层浸润,4例伴有肉瘤过度分化。免疫组化结果无特异性,Ki-67阳性率 2%-90%,平均(38.87±5.17)%。1.3治疗情况:30例行全子宫切除术,3例行宫腔镜病灶电切术,1例行经阴子宫肿瘤切除术。行全子宫切除术的患者中,26例同时行双附件切除术,2例同时行双输卵管切除术,2例行输卵管切除+卵巢活检术。21例行淋巴结切除术。24例行术后辅助化疗,化疗方案多采用联合化疗方案。34例患者均未行术后辅助放疗。2.免疫组化结果HMGA2在UA组表达阳性率为28.13%(9/32),正常子宫内膜对照组均未见阳性物质着染,差异具有统计学意义(P=0.0413)。HMGA2在<20岁组(100%)和≥20岁组(20.69%)UA患者中的表达率不一致,差异具有统计学意义(P=0.0169)。Ki67在不同肉瘤级别和有无SO组的表达不一致,差异具有统计学意义(P=0.0186,P=0.0344)。HMGA2表达阴性和阳性的腺肉瘤中,Ki-67的阳性率不同,差异具有统计学意义(P=0.0347)。Ki-67的阳性率与HMGA2的表达呈正相关关系(r=0.5364,P=0.0057)。3.随访和预后因素分析33例UA患者中共有12例出现复发和(或)转移,其中死亡9例。术后1年生存率为84.38%。对患者的总生存期和无进展生存期行单因素分析,包括可能影响预后的因素如年龄、肿瘤分期、肌层浸润、肉瘤高级别/异源性间质、肉瘤过度分化、淋巴结转移、手术方式、术后是否化疗等因素及Ki-67、HMGA2的表达,发现手术-病理分期(P<0.0001)、肉瘤高级别/异源性间质(P=0.0328)、淋巴结转移(P<0.0001)是影响子宫腺肉瘤总生存期的因素,手术-病理分期(P=0.0009)、肉瘤高级别/异源性(P=0.0479)、肌层浸润(P=0.0419)、淋巴结转移(P<0.0001)是影响子宫腺肉瘤无进展生存期的因素。Ki-67、HMGA2的表达与生存期和无瘤生存期无明显相关性。结论:1.HMGA2在UA中过表达,Ki-67阳性率与HMGA2的表达呈正相关,但Ki-67阳性率和HMGA2的表达与子宫腺肉瘤预后无显著相关性。2.UA不良预后因素包括手术-病理分期、肉瘤高级别/异源性间质、淋巴结转移和肌层浸润。3.年轻的低风险UA患者,排除高危因素后可以考虑保留生育功能。因复发率高,建议长期随访。