重症肌无力患者外周血Th1/Th2/Th17/Treg细胞及相关细胞因子分析

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目的:重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是因存在针对神经肌肉接头蛋白的自身抗体而导致的一种自身免疫性疾病。在B细胞增殖分化为浆细胞并分泌致病抗体破坏神经肌肉接头的过程中,CD4+T淋巴细胞起着关键作用。CD4+T淋巴细胞不同亚群中,辅助性T细胞1(Helper T cell 1,Th1)促进细胞免疫应答,Th2细胞介导体液免疫应答,Th17细胞参与自身免疫性疾病的发生及发展,调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)抑制自身免疫反应以维持免疫耐受。有研究提出自身免疫性疾病的发生及发展与Th1、Th2、Th17及Treg细胞之间平衡关系破坏有关。本研究通过分析MG患者外周血中Th1/Th2/Th17/Treg细胞及相关细胞因子变化,及其与MG病情严重程度的相关性,以探讨Th1/Th2/Th17/Treg细胞及相关细胞因子在MG发病中的作用,以期发现MG新的治疗靶点,为临床治疗提供新思路。方法:选取2018年10月至2020年12月我院收治的28例MG患者为病例组,23例健康对照均为同期在我院进行健康体检的志愿者。MG患者及健康对照外周血单个核细胞(pipheralblood mononuclear cell,PBMC)中Th1、Th2、Th17及Treg细胞比例使用流式细胞术检测,酶联免疫吸附分析法(Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay,ELISA)法检测血清中细胞因子(IL-17、IL-6及TGF-β)的表达水平,根据定量重症肌无力评分(quantitive myasthenia gravis score,QMG)评估患者疾病严重程度,并分析Th1/Th2/Th17/Treg细胞比例与QMG评分之间的相关性。结果:1、与健康对照组比较,MG患者外周血中Th1细胞比例及Th1/Th2细胞比值均增高(P<0.05,P<0.01),Th2细胞比例降低(P<0.05);Treg细胞比例及Treg/Th17细胞比值升高(P<0.01,P<0.05);Th17细胞比例稍高于健康对照,但差异无统计学意义(P>0.05)。2、与健康对照组比较,MG患者TGF-β表达水平降低(P<0.05);IL-17表达水平升高,但无统计学意义(P>0.05);IL-6表达水平无统计学意义(P>0.05)。3、Th1/Th2/Th17/Treg细胞比例与QMG评分相关性均无统计学意义(P>0.05)。结论:本组MG患者外周血Th1细胞比例升高,Th2细胞比例降低,Th1/Th2细胞比值升高,提示Th1/Th2细胞可能参与了MG的发生及发展。另外本组MG患者外周血Treg细胞比例及Treg/Th17细胞比值升高,可能与MG患者免疫耐受有关,而TGF-β表达水平下降,可能与MG患者体内免疫抑制功能下降有关。
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