背景：吸烟是心血管疾病发展的重要危险因素之一。大量的流行病调查和临床研究表明心血管事件的增加与吸烟相关,并且与吸烟有时间依赖和剂量依赖关系。对已存在冠心病的患者,戒烟能够降低心肌梗死风险。烟草中含有4000多种有害物质,其中40多种化学物质是致癌性的,其中又有许多对心血管和呼吸系统有害,包括：尼古丁、焦油、亚硝胺、多环芳烃、氰化氢、醛类、一氧化碳和重金属(包括镉、铝、铅、汞等)。迄今为止,吸烟促进动脉粥样硬化以及戒烟带来血管获益的潜在机制仍未阐明。吸烟可以影响从血管内皮功能紊乱到急性临床事件发生的各个阶段。戒烟能够增加小动脉顺应性,改善内皮功能,从而改善动脉僵硬度,降低长期吸烟者的血小板聚集及血小板内氧化还原的失衡。但是几乎没有研究关注吸烟和脂蛋白功能的联系。没有数据研究关于吸烟对高密度脂蛋白的功能和胆固醇逆转运的影响。烟草及烟气中可能对脂代谢产生影响的成分包括：尼古丁、一氧化碳和焦油等。但尚无这些成分对血脂功能影响的相关研究。研究目的：1.了解冠心病患者和健康的吸烟人群吸烟及戒烟3个月对高密度脂蛋白抗氧化、抗趋化功能以及高密度脂蛋白介导的细胞内胆固醇外流率的变化；2.探讨烟草中有害成分尼古丁和一氧化碳对高密度脂蛋白产生的危害。研究方法：1.入选吸烟的冠心病患者和健康吸烟者,分别随机分入吸烟组或戒烟组。吸烟组受试者继续吸烟,戒烟组受试者戒烟3个月。分别留取3个月前后血清和血浆-80°保存备用。另招募不吸烟健康受试者作为正常对照。2.密度梯度离心法分离高密度脂蛋白,Lowry法测定其浓度,琼脂糖凝胶电泳鉴定其纯度。3.Cu2+诱导脂蛋白氧化生成共轭双烯,234nm处检测其紫外吸光度,了解高密度脂蛋白对低密度脂蛋白氧化易感性的保护作用。4. Transwell法测定高密度脂蛋白抑制THP-1来源的巨噬细胞趋化作用。5.荧光法测定NBD标记的胆固醇,计算高密度脂蛋白诱导的胆固醇外流率的变化。6.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-1)、白介素-6(IL-6)和高敏C反应蛋白(hsCRP)浓度7.荧光法测定高密度脂蛋白上对氧磷酶-1(PON-1)的活性。8.测定用尼古丁或一氧化碳共孵育过的健康人高密度脂蛋白的抗氧化性、抗趋化性和介导的胆固醇外流率(方法如上述3、4、5)。9.统计分析：采用SPSS17.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料以均数±标准差表示,非正态分布的计量资料采用对数转换后转变为正态分布。组间比较用one-way ANOVA,多重比较用SNK检验。各组随访3个月前后数据比较用配对t检验。各戒烟组与继续吸烟组的比较采用随访前后数据的差值进行独立样本t检验。统计学差异设定为P<0.05。结果：1.与不吸烟健康受试者相比,冠心病吸烟者的总胆红素和HDL-c较低(P=0.018和0.037),谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)和载脂蛋白B (apoB)较高(P=0.011、0.001和0.041)；健康吸烟者的谷氨酰转肽酶和载脂蛋白B较高(P=0.007和0.015)。其他生化指标在各组均无明显差异。随访3个月后冠心病戒烟组受试者的载脂蛋白AI明显升高(P=0.005)。其余指标在各组无明显改变。2.Cu2+诱导脂蛋白氧化实验中,不吸烟健康受试者低密度脂蛋白(LDL)基础氧化状态(基础0D值)明显低于吸烟者(P<0.001),冠心病吸烟者LDL的基础OD值明显高于健康吸烟者(P<0.001),戒烟3个月对该指标无明显改善(健康戒烟组P=0.158；冠心病戒烟组P=0.254)。不吸烟健康受试者的高密度脂蛋白(HDL)抗氧化能力明显高于吸烟者(表现为氧化迟滞时间lagtime明显长于吸烟者P=0.001；最大氧化速度Vmax明显低于吸烟者P<0.001)。冠心病吸烟者HDL的lagtime明显短于健康吸烟者P<0.001; Vmax明显高于健康吸烟者P<0.001),戒烟3个月使健康吸烟者和冠心病吸烟者的lagtime均延长(健康戒烟组P=0.025；冠心病戒烟组P<0.001),Vmax均降低(健康戒烟组P<0.001；冠心病戒烟组P<0.001)。不吸烟健康受试者脂蛋白最终氧化状态(Maximum OD)低于吸烟者(P<0.001.)。Maximum OD在冠心病吸烟者明显高于健康吸烟者(P<0.001),戒烟3个月使健康吸烟者和冠心病吸烟者的最终氧化状态均得到改善(健康戒烟组P<0.001；冠心病戒烟组P<0.001))。3. Transwell趋化实验中,不吸烟健康受试者的LDL对THP-1来源的巨噬细胞趋化能力明显低于吸烟者(表现为较少的迁移细胞,P<0.001)。冠心病吸烟者的LDL趋化能力明显强于健康吸烟者(P<0.001)),戒烟3个月对该指标的改善不明显(健康戒烟组P=0.572；冠心病戒烟组P=0.166)。不吸烟健康受试者的HDL抑制LDL趋化的能力明显高于吸烟者(表现为较少的迁移细胞,P<0.001)。冠心病吸烟者HDL抑制LDL趋化的能力明显低于健康吸烟者(P<0.001),戒烟3个月后冠心病吸烟者HDL的抗趋化能力明显提高(P<0.001),健康吸烟者无明显改变(P=0.2)。4.不吸烟健康受试者的HDL诱导巨噬细胞内胆固醇外流率明显高于吸烟者(P=0.001)。冠心病吸烟者HDL诱导巨噬细胞内胆固醇外流率明显低于健康吸烟者(P<0.001),戒烟3个月后健康吸烟者和冠心病吸烟者HDL诱导的胆固醇外流率均无明显改变(健康戒烟组P=0.786；冠心病戒烟组P=0.19)。5.不吸烟健康受试者血浆PON-1活性较吸烟者高(P<0.001), MMP-9、IL-6和hs-CRP含量较吸烟者低(所有P<0.001)。健康吸烟者和冠心病吸烟者的血浆PON-1活性、MMP-9、hsCRP和IL-6含量均无明显差别(P=0.494、0.710、0.359；和0.698)。戒烟3个月后健康戒烟者PON-1活性明显升高(P<0.001),MMP-9含量明显降低(P<0.001),hsCRP含量也明显降低(P<0.001)。冠心病戒烟者戒烟3个月后hsCRP含量明显降低(P=0.002)。6. CORM(一种能产生一氧化碳气体的化合物)呈浓度依赖性降低HDL的抗氧化性(表现为lagtime缩短,5μM的CORM与对照比P=0.013;10μM的CORM与对照比P=0.002)。尼古丁呈浓度依赖性增强高密度脂蛋白的抗趋化性(表现为趋化细胞减少,75μM的尼古丁与对照比P=0.031；100μM的尼古丁与对照比P=0.007)。两者对HDL介导的巨噬细胞胆固醇外流率均无明显影响。结论：1.吸烟者HDL的抗氧化性、抗趋化性和介导的胆固醇外流率明显低于不吸烟健康受试者。2.冠心病吸烟者HDL的抗氧化性、抗趋化性和介导的胆固醇外流率均低于健康吸烟者。3.戒烟3个月可使健康戒烟者和冠心病戒烟者HDL的抗氧化性、抗趋化性得到恢复,对其介导的胆固醇外流率无明显影响。4.吸烟者血浆PON-1活性明显低于不吸烟健康受试者,MMP-9、IL-6和hs-CRP含量明显高于不吸烟健康受试者。戒烟可使健康吸烟者的PON-1活性得到恢复,MMP-9和hsCRP含量出现下降；仅能使冠心病吸烟者的hsCRP含量下降。5.尼古丁可浓度依赖性的增强HDL的抗趋化能力,而一氧化碳可浓度依赖的降低HDL的抗氧化性。