论文部分内容阅读
目的：通过对2型糖尿病肾病患者体内血浆胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、色素上皮衍生因子(PEDF)水平的观察,探讨IGF-1、PEDF在2型糖尿病肾病中的临床诊断价值,并在2型糖尿病肾病中医证型和西医分期中寻求对应性规律,为西医研究糖尿病肾病及中医证型的客观化提供参考依据。方法：收集2013年10月至2014年10月符合入组的患者90例,其中正常白蛋白尿期患者组30例(男14例,女16例)；微量白蛋白尿期患者组30例(男16例,女14例)；大量白蛋白尿期患者组30例(男15例,女15例)。入选健康体检者20例(男11例,女9例)为对照组,采集所有研究对象的肝素抗凝血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测人血浆IGF-1、血浆PEDF的水平。同时留取血样,上机检测空腹血糖(FPG)、血脂(TG、TC、HDL、LDL)、肝肾功(Scr、 UA、CYS-C、ALT、 AST)。采集研究对象EDTA-K2抗凝静脉全血标本,检测糖化血红蛋白(HbAlc)。留取24小时尿液标本检测24小时尿蛋白定量,晨尿标本检测尿微量白蛋白(mALB)并测量研究对象身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、计算体质指数(BMI),肾小球滤过率(eGFR),并询问糖尿病病程等一般病史情况。结果：1、试验各组IGF-1、PEDF水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),2型糖尿病肾病各组随着尿mALB、24小时尿蛋白量的增加,IGF-1、PEDF的水平也明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。2、以eGFR水平分层,2型糖尿病肾病患者体内的IGF-1、PEDF水平与肾脏损伤程度相关,且肾脏损伤越严重,IGF-1、PEDF水平越高,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、IGF-1与临床其他检测指标的相互关系采用Spearman相关分析,对照组的LDL-C水平与本组中IGF-1水平呈负相关(r=-0.680.P<0.05)；正常白蛋白尿期患者组(Ⅰ级)中BMI、TG、HbAlc水平与本组IGF-1水平呈正相关(r=0.401. P<0.05; r=0.426. P<0.05; r=0.417. P<0.05);微量白蛋白尿期患者组(Ⅱ级)的SBP、mALB、FPG水平与本组IGF-1水平呈正相关(r=0.355. P <0.05; r=0.417. P<0.05; r=0.446. P<0.05);大量白蛋白尿期患者组(Ⅲ级)中FPG、CYS-C、Scr水平与本组IGF-1水平呈正相关(r=0.546,P<0.05;r=0.917. P<0.05;r=0.461.P<0.05)。4. PEDF与临床其他检测指标的相互关系采用spearman相关分析。对照组中BMI、TG、TC水平与本组PEDF水平呈正相关(r=0.425. P<0.05;r=0.571.P <0.05;r=0.857.P<0.05);正常白蛋白尿期患者组(Ⅰ级)的FPG、HbAlc水平与本组PEDF水平呈正相关(r=0.506. P<0.05; r=0.587. P<0.05);微量白蛋白尿期患者组(Ⅱ级)的mALB、FPG、BMI水平与本组中的PEDF呈正相关(r=0.455. P<0.05; r=0.542. P<0.05; r=0.322. P<0.05);大量白蛋白尿期患者组(Ⅲ级)PEDF水平与本组mALB水平呈正相关(r=0.487.P<0.05)。5、分别对对照组、正常白蛋白尿期患者组(Ⅰ级)、微量白蛋白尿期患者组(Ⅱ级)、大量白蛋白尿期患者组(Ⅲ级)进行以IGF-1水平为因变量,各试验组中具有相关性指标为自变量的多元性逐步回归分析。其中,对照组中,LDL-C进入方程：Y= 6.944-0.748(LDL-C);正常白蛋白尿期患者组(Ⅰ级)中BMI、 HbAlc进入二重线性回归方程：Y=7.475(BMI)+0.745(HbAlc)+43.914;微量白蛋白尿期患者组(Ⅱ级)组中SBP、mALB、FPG进入三重线性回归方程：Y=1.942(FPG)+3.231 (mALB)+0.255(SBP)+70.837;大量白蛋白尿期组(Ⅲ级)中FPG. CYS-C进入回归方程：Y=1.215(CYS-C)+0.771(FPG)+14.579。6、分别对对照组、正常白蛋白尿期患者组(Ⅰ级)、微量白蛋白尿期患者组(Ⅱ级)、大量白蛋白尿期患者组(Ⅲ级)进行以PEDF水平为因变量,各试验组中具有相关性指标为自变量的多元性逐步回归分析。其中,对照组中TG、 TC进入方程：Y=5.286(TG)+0.155(TC)-7.282;正常白蛋白尿期患者组(Ⅰ级)中HbAlc、FPG进入二重线性回归方程：Y=0.737(HbAl c)+0.047(FPG)+0.737;微量白蛋白尿期患者组(Ⅱ级)中mALB、FPG进入回归方程：Y=1.587(mALB)+1.057(FPG)+0.487;大量白蛋白尿期患者组(Ⅲ级)的各指标均未进入回归方程。7、应用ROC曲线及曲线下面积(AUC)对各试验组的IGF-1、PEDF水平及临床常见肾功能检测指标进行分析得到：PEDF(0.9010)> mALB(0.8956)> CYS-C(0.8942)>IGF-1(0.8758)>24小时尿蛋白定量(0.8531)>UA(0.7598)。当90.5540 ng/ml作为IGF-1诊断肾功能受损的临界值时,敏感性和特异性达到最佳,分别为(82.50%,80.00%)；当9.5430μgl作为PEDF诊断肾功能受损的临界值时,敏感性和特异性达到最佳,分别为(86.67%,85.00%)8、应用Correspondence analysis模块对2型糖尿病肾病中医证型与临床分期之间的关系进行分析,90例2型糖尿病肾病患者中,气阴两虚症居首,共40例,发生率为44.44%；其后为脾肾气虚症32例,占35.56%；阴虚燥热证12例,占13.33%；阴阳两虚证6例,占6.67%。对应分析结果显示：中医证型分布和2型糖尿病肾病分期有相关性(x2=17.100,p<0.001)。结论：1、实验各组IGF-1、PEDF水平明显高于对照组(P<0.05),提示血浆IGF-1、PEDF水平的升高在2型糖尿病肾病早期诊断中具有一定的临床应用价值。2、2型糖尿病肾病患者体内的IGF-1、PEDF水平与肾脏损伤程度相关,且肾脏损伤越严重,IGF-1、PEDF水平越高。3、随着病情的程度发展,在2型糖尿病肾病不同阶段患者体内的IGF-1、PEDF与糖代谢、脂代谢以及临床常见肾脏损伤指标存在一定的相关性。4. IGF-1、PEDF在诊断2型糖尿病肾病肾功能受损评价方面具有一定价值。因此,IGF-1、PEDF可作为新型血浆标志物,在2型糖尿病肾病的早期诊断、病情评估及预测其疾病转归方面具有良好的临床应用前景。5、2型糖尿病肾病的中医证型与西医分期具有一定对应性。分期与分型结合为中医药实现现代化,中医辩证分型实现客观化、标准化提供一定依据。