全身PET/CT对非小细胞肺癌诊治和预后判断的应用价值

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研究背景肺癌诊断、分期的常规诊断技术包括胸片、CT、超声波检查、MRI等,这些非侵入性检查,虽然临床应用广泛而且技术成熟,但仍不能获得满意的临床诊断和分期预期。侵入性检查(纤维支气管镜、经皮肺活检、纵隔镜)及病理学诊断虽然是肺癌确诊的基础,但检查的可重复性差,不能进行分期的全面性评价,也不能进行预后和治疗的评估,尤其对早期诊断存在方法上的不足,部分患者甚至拒绝这些检查。因此,需要新的技术来改进肺部肿瘤的临床诊断、治疗和评估体系。90年代,18F-脱氧葡萄糖-PET开始应用于恶性肿瘤的临床诊断和治疗。这种反映组织代谢状态的影像检查形式,能充分表现恶性肿瘤细胞具有的糖酵解率高及胞内摄取葡萄糖能力强的特点。将PET的代谢图像和CT扫描的结构图像相互融合的PET/CT互补影像,能更准确地进行恶性肿瘤的定位、肿瘤密度及边缘描述,以及肿瘤侵犯范围的判断。这种技术在我国非小细胞肺癌患者的临床应用中尚缺乏大量、完整的临床数据,诊断标准也未完全统一,值得深入研究。目的对NSCLC患者进行准确地肿瘤分期,是制定最佳治疗方案的依据,也是影响预后的主要因素。但患者在治疗方案确定前,通常需要进行十余项检查,一方面时间较长,准确性的差别也较大;另一方面,较多的病人因拒绝有创检查,而失去尽早进入有效治疗期(如手术治疗)。全身PET/CT能否在肺癌诊断、治疗及预后中比常规检查更好地反映疾病的状态,为更准确地选择治疗方案提供更加简便准确的信息呢?本项研究的目的就是探讨PET/CT在NSCLC诊治及预后的临床应用价值。方法1.收集从2005年1月17日至2007年1月17日86例非小细胞肺癌(NSCLC)患者的PET/CT资料。这些患者在PET/CT检查同时留取血清样本备用。所有患者均通过常规侵入性检查(支气管镜和经皮肺穿刺切割活检术)或经手术病理诊断为NSCLC。2.比较临床过程中获得的PET/CT、胸部CT、支气管镜活检及经皮肺穿刺切割活检对NSCLC诊断符合率。3.根据PET/CT最终报告获得的SUV值和延时像SUV,分析SUV值对NSCLC的诊断价值,探讨SUV诊断NSCLC的理想值。4.比较PET/CT与常规检查的TNM分期,分析它们在检出率和分布上的差异。用双抗体夹心ELISA法试剂盒测定血清VEGF-C浓度辅助胸部CT评价N分期。5.所有患者随访至2008-3-31日终止,用Kaplan-Meier法和Cox回归分析法分析本组生存资料,比较PET/CT与常用预后评价因子对该组NSCLC忠者的意义及差异。结果1.入组研究NSCLC患者86人,男性67人(63±14),女性19人(57±13),男女比例3.5∶1。腺癌38例、鳞癌37例、混合型腺癌5例及大细胞癌3例。2.PET/CT对NSCLC患者肺部原发病变的诊断符合率为90.89%(78/86)、胸部CT诊断符合率76.47%(60/86)、支气管镜活检诊断符合率80%(36/45)及经皮肺穿切割活检术诊断诊断符合率90%(45/50)。结果显示,PET/CT与胸部CT在诊断符合率上差异显著,P=0.012。3.该组NSCLC患者PET/CT SUV为8.27±4.90(1.6~21.9)。46例患者进行了延时像SUV测定,值为8.35±5.29,与初始值配对T检验P=0.003,差异非常显著。13(13/46)例NSCLC患者延时像SUV低于初始SUV,但其减少量多不超过20%。4例初始SUV值低于2.5(1.6~2.4),但它们的延时像SUV都不低于初始值,且肿瘤直径都小于2.0cm(1.0~2.0cm)。4.PET/CT N1、N2、N3分别检出10、24、26例,69.77%(60/86);而胸部CT/VEGF-C分检出9、29、6例,53.88%(46/86)。PET/CT组与CT/VEGF-C组在阳性检出率和淋巴结分布上差异均非常显著(P=0.006和P=0.004)。5.本组PET/CT诊断Ⅳ期肺癌38例,分别为骨转移16例、肝转移6例、脑转移4例、肾上腺1例,多发转移11例;常规检查发现远处转移29例,分别为骨转移16例、脑转移4例、肝转移2例、肾上腺转移1例、多发转移6例。两组在阳性发现率上,无显著差异,P=0.211;在分布上,差异也不显著,P=0.712。6.至研究终止日2008年3月31日止,死亡59人,截尾27人。忠者PET/CTSUV值切分点设为3、3.5、5、7、10时,生存分析显示,SUV在3.5以上时,生存风险随SUV的升高而增加,P=0.044,0.047,0.034。7.统计学Kaplan-Meier Log Rank生存分析显示,PET/CT分期、ECOG PS、体重下降及化疗次数与生存显著相关。COX多因素回归生存分析显示,PET/CT分期是良好的生存预测因子,P=0.02,优于ECOG PS(P=0.058)和化疗次数(P=0.078)。结论1.本组86例NSCLC患者的发病年龄分布、高发年龄分布、性别比例、病理类型分布等符合NSCLC的基本临床特征。2.PET/CT对NSCLC的诊断符合率与支气管镜活检、经皮肺穿刺切割活检诊断符合率相当。显著优于胸部CT检查的诊断率。3.本组SUV初始值平均数为8.27±4.9远高于2.5,说明SUV≥2.5是诊断NSCLC准确率>90%的良好临界点,但直径小于2.0cm的病灶,SUV小于2.5cm时不能除外NSCLC可能。延时像SUV值具有诊断NSCLC的重要参考价值。4.PET/CT对诊断淋巴结转移的价值优于CT/VEGF-C;CT/VEGF-C可提高腺癌淋巴结转移的诊断符合率,但临床应用仍需进一步研究。而PET/CT对NSCLC患者远处转移的价值与常规检查组合相当。5.PET/CT SUV值是NSCLC患者良好的生存预测因子,SUV值越高,生存风险越大。同样,PET/CT对NSCLC进行的TNM分期,也是良好的生存预测因子,分期越高,生存风险越大。
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