sTNFR-IGgFc融合基因对TNFα相关的炎性疾病的基因治疗研究

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本研究采用两种各具特色的载体,一个是基于EBV的EBNAl/oriP元件的真核表达质粒载体和一个带有CMV立早期强启动子和内部核糖体识别序列(IRES)的真核表达载体pStar。将sTNFRⅡ-IgG Fc分别亚克隆到这两种质粒上,通过将质粒DNA导入体外培养细胞和炎症模型动物体内,检测sTNFR Ⅱ-IgG Fc在细胞和动物体内的表达,观察其对TNFα的拮抗作用和对炎症动物模型的治疗作用。 本研究将sTNFR-IgGFc亚克隆入真核表达质粒pGEG和pStar中,在人的内皮细胞中获得了表达,该产物具有对TNFα的拮抗活性。构建了类风湿性关节炎和过敏性鼻炎两个炎症的动物模型,分别用pGEG/sTNFR-IgGFc和pStar/sTNFR-IgGFC-GFP对这两种炎性疾病的动物模型进行了基因治疗,并均获得了良好的效果,为TNFα拮抗剂治疗炎性疾病提供了新的方案。过敏性鼻炎是Th2型细胞因子控制的炎症,在以往的研究中并没有应用TNFa拮抗剂进行治疗研究,本研究首次使用拮抗TNFα的方法治疗过敏性鼻炎,不但确认了TNFα对于Th2型细胞因子控制的炎症的重要作用,也为治疗这类疾病提供了新的治疗靶点。本研究应用DBAⅡ品系构建的小鼠的Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎模型,符合相关的病理特征,是对以往小鼠的Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎模型的一个新的扩展和补充。
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