表皮microRNA-9a通过Fmi-Gαq信号通路调控果蝇感觉神经元的树突生长

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高等动物的神经系统是由很多神经元组成的复杂精密的网络系统。神经元的树突分支众多,具有接受和传递神经信息的功能。在近些年中,人们已经发现很多生物分子,包括细胞表面受体、信号通路相关分子、转录因子以及细胞骨架结构分子在树突的生长和发育过程中发挥着重要的调控作用。microRNA-9a在神经系统中广泛表达,并调控神经细胞发生和轴突生长。在下面的实验中,我们发现哺乳动物中microRNA-9在果蝇中的同源分子microRNA-9a通过下调Flamingo(Fmi)以细胞非自主的方式调控树突发育。在microRNA-9a突变体中,感觉神经元ddaE树突的长度显著增加;但是,microRNA-9a特异的表达在表皮细胞中,并不在神经元中表达,由此microRNA-9a突变体表皮细胞中Fmi的表达显著增加,而神经元中的Fmi表达与野生型一致。同时,在神经元中过表达Fmi对树突生长产生了相反的调控作用,说明神经元中的Fmi对树突生长产生抑制作用。当表皮细胞中的Fmi表达增加时,将竞争性结合神经元上的Fmi,进而调控树突生长。已有研究预测Fmi可能是一个G蛋白偶联受体,但是相关的G蛋白尚未鉴定出来。我们发现G蛋白Gαq(而不是Gαo)作用于Fmi下游并对树突生长产生负调控作用。  综上所述,我们的实验结果揭示了microRNA-9a在树突发育中的一个新功能。microRNA-9a调控表皮细胞中的Fmi表达,并作用于神经元上的Fmi,进而调控树突生长。此外,Gαq在神经元内介导Fmi的信号并进而抑制树突生长。我们的发现增进了对神经系统复杂的发育过程的理解,并有助于解决由于神经发育异常而导致的一系列神经疾病。
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