【摘 要】
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目的:维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)是一种维生素E的衍生物,经研究证实,前列腺癌、B细胞淋巴瘤、子宫内皮细胞癌、结肠癌、胃癌和肺癌等恶性肿瘤在VES的作用下都具有
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目的:维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)是一种维生素E的衍生物,经研究证实,前列腺癌、B细胞淋巴瘤、子宫内皮细胞癌、结肠癌、胃癌和肺癌等恶性肿瘤在VES的作用下都具有显著的诱导凋亡作用,而对机体正常细胞无毒性。本研究旨在检测维生素E琥珀酸酯对MDA-MB-453(表皮生长因子受体阳性)乳腺癌细胞PI3K/Akt信号通路中PI3K及Akt mRNA表达的影响。并分析VES调控PI3K/Akt信号通路在诱导凋亡过程中的作用。 方法:人类乳腺癌细胞株MDA-MB-453(表皮生长因子受体阳性)以RPMI1640培养基孵育,至对数生长期时,分别予以不同浓度VES作用于MDA-MB-453乳腺癌细胞(Her-2阳性)24h和48h,VES的浓度分别为5μg/ml、10μg/ml和20μg/ml。VES处理结束后,清洗并收集细胞,Trizol裂解乳腺癌细胞后收集总的RNA并对其进行定量分析,RT-PCR法检测VES作用前后PI3K及Akt的mRNA表达变化。 结果:经反转录的cDNA聚合酶链式扩增(RT-PCR)方法检测PI3K/Akt信号通路中PI3K及Akt的mRNA表达水平后发现,与空白对照组的细胞(未经药物VES处理)相比,5μg/ml、10μg/ml和20μg/mlVES作用MDA-MB-453乳腺癌细胞24h和48h后PI3K mRNA的表达有抑制作用(P<0.05),并呈时间-剂量依赖关系;而对Akt mRNA无明显的抑制作用(P>0.05)。 结论:VES作用于MDA-MB-453乳腺癌细胞后,细胞中PI3KmRNA的表达水平受到抑制提示VES可能是通过作用于PI3K/Akt信号通路而发挥其对MDA-MB-453乳腺癌细胞的抑制及凋亡的作用。
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