论文部分内容阅读
近年来,尤其中国改革开放30多年来,随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,2型糖尿病和肥胖症尤其是腹型肥胖的发病率急剧升高。目前,2型糖尿病在我国成人中的患病率已达9.7%。据此估算,我国成人2型糖尿病患者已达9200万,我国已成为世界上名副其实的糖尿病大国。糖尿病的慢性并发症严重威胁着人们的健康,已成为一个严重的社会公共卫生问题。如何有效防治糖尿病的慢性病发症,有着重大的现实意义。在男性2型糖尿病患者中,勃起功能障碍(ED)是其常见的慢性并发症之一,发病率是非糖尿病人的3倍。根据美国国立卫生院(NIH)的定义,阴茎勃起硬度不足以插入阴道或维持时间不足以圆满完成性交且发生率超过50%时可诊断为ED。糖尿病性勃起功能障碍(DMED)在糖尿病患者中的患病率达到35%-75%。多年来,有多种学说阐明糖尿病慢性病发症的发病机制。近年来的研究认为氧化应激是糖尿病慢性并发症发生发展的“共同土壤”。高血糖、氧化应激和糖尿病慢性并发症三者密切相关。在腹型肥胖的2型糖尿病患者,氧化应激更严重。氧化应激可导致胰岛p功能异常和胰岛素抵抗(二者是2型糖尿病的主要特征),同时,氧化应激及与之相关的血管内皮功能损伤在DMED的发病过程中起了重要作用。那么,改善氧化应激状态,是否可以改善胰岛p细胞功能,是否可以改善血管内皮功能并有助于治疗DMED呢?在众多的抗氧化剂中,又该选用哪种药物呢?α-硫辛酸是一种新发现的天然抗氧化剂,近年来有较多关于其治疗DMED的文献报道,但是,将α-硫辛酸用于伴有腹型肥胖的2型糖尿病勃起功能障碍患者这一特定群体并同时观察其对该群体胰岛β细胞功能、氧化应激状态、内皮功能以及对勃起功能障碍的影响和疗效,目前尚未见相关报道。鉴于此,我们开展了本研究。目的:1、分析30例伴腹型肥胖的2型糖尿病勃起功能障碍患者(腹型肥胖组)和30例不伴腹型肥胖的2型糖尿病勃起功能障碍患者(非腹型肥胖组)的临床和血清学资料,统计学分析2组患者在胰岛β细胞功能、氧化应激状态、内皮功能以及阴茎勃起功能等方面的差异,分析上述指标与腹型肥胖的相关性。2、分析腹型肥胖组和非腹型肥胖组患者在α-硫辛酸治疗前后的临床和血清学资料,统计学分析每组患者在胰岛β细胞功能、氧化应激状态、内皮功能以及阴茎勃起功能等方面在治疗前后的变化,分析上述指标变化与α-硫辛酸干预的相关性。3、分析腹型肥胖组和非腹型肥胖组患者在α-硫辛酸治疗后的临床和血清学资料,统计学分析2组患者在胰岛β细胞功能、氧化应激状态、内皮功能以及阴茎勃起功能等方面变化幅度的差异,分析上述指标与腹型肥胖的相关性。方法:1、选取伴腹型肥胖的2型糖尿病勃起功能障碍患者(腹型肥胖组)和不伴腹型肥胖的2型糖尿病勃起功能障碍患者(非腹型肥胖组)各30例,2组患者均给予强化治疗,在戒烟、戒酒,血糖、血脂和血压达标后和未给予α-硫辛酸治疗前,测定2组患者胰岛β细胞功能参数[胰岛素敏感性指数(ISI)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)时胰岛素曲线下面积(AUC)]、氧化还原系统参数[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]、内皮功能参数[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、高分辨血管外超声检测的肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能]以及根据国际勃起功能指数表—5(IIEF-5)患者进行的自我评分,统计学分析2组患者在上述指标方面的差异性。2、在2组患者均给予强化治疗,戒烟、戒酒,血糖、血脂和血压达标的基础上,每组患者均给予每日α-硫辛酸600mg治疗3周,检测2组患者α-硫辛酸治疗后胰岛β细胞功能参数[(ISI)、(AUC)]、氧化还原系统参数[(SOD)、(GSH-Px)、MDA)]、内皮功能参数[(NO)、(ET-1)、高分辨血管外超声检测的肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能]以及根据国际勃起功能指数表—5(IIEF-5)患者进行的自我评分,统计学分析每组患者α-硫辛酸治疗前后上述指标的差异性。3、统计学分析2组患者在α-硫辛酸治疗后胰岛β细胞功能参数[(ISI)、(AUC)]、氧化还原系统参数[(SOD)、(GSH-Px)、(MDA)]、内皮功能参数[(NO)、(ET-1)、高分辨血管外超声检测的肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能]以及根据国际勃起功能指数表—5(IIEF-5)患者进行的自我评分等指标变化幅度的差异性。4、统计学处理:应用Minitab统计学软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,治疗前后比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验,检验水准α设定为0.05。结果:1、α-硫辛酸治疗前,腹型肥胖组AUC、ISI、SOD、GSH-Px、NO、根据国际勃起功能指数表—5(IIEF-5)患者进行的自我评分及内皮依赖性血管舒张功能均低于非腹型肥胖组(P<0.05), MDA、ET-1均高于非肥胖组(P<0.05),硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能2组无明显差异(P>0.05)。2、α-硫辛酸治疗后,2组AUC、ISI、SOD、GSH-Px、NO、根据国际勃起功能指数表—5(IIEF-5)患者进行的自我评分及内皮依赖性血管舒张功能均升高(P<0.05), MDA、ET-1均下降(P<0.05),2组硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能均无明显变化(P>0.05)。3、α-硫辛酸治疗后,AUC、ISI、SOD、GSH-Px、NO、根据国际勃起功能指数表—5(IIEF-5)患者进行的自我评分、内皮依赖性血管舒张功能、MDA、ET-1的变化幅度均大于非腹型肥胖组(P<0.05)。结论:1伴腹型肥胖的2型糖尿病勃起功能障碍患者存在明显氧化应激损伤,表现为体内氧化能力增强,同时机体抗氧化防御能力下降。较之非腹型肥胖组,腹型肥胖组MDA明显升高,而SOD、GSH-Px明显下降。2伴腹型肥胖的2型糖尿病勃起功能障碍患者存在明显胰岛β细胞功能障碍。较之非腹型肥胖组,腹型肥胖组AUC、ISI明显下降。3伴腹型肥胖的2型糖尿病勃起功能障碍患者存在明显血管内皮功能损伤。较之非腹型肥胖组,腹型肥胖组NO明显下降,ET-1明显升高。4较之非腹型肥胖组,腹型肥胖组存在更明显的阴茎勃起功能障碍,表现为IIEF-5评分明显降低。5伴腹型肥胖的2型糖尿病勃起功能障碍患者存在的胰岛β细胞功能障碍、血管内皮功能损伤及阴茎勃起功能异常与氧化应激密切相关,表现为随着氧化应激被抑制,胰岛β细胞功能障碍、血管内皮功能损伤及阴茎勃起功能异常亦随之改善。6α-硫辛酸能有效抑制伴有腹型肥胖的2型糖尿病勃起功能障碍患者体内的氧化应激水平,进而改善胰岛β细胞功能,改善血管内皮功能,有效改善患者的勃起功能,且安全性好,有望成为该类患者的有效的治疗方法之一。