阿尔茨海默症(AD)是一种以进行性记忆和认知功能障碍为特征的慢性中枢神经退行性疾病。AD患者的主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍,人格改变及语言障碍等神经精神症状,AD会严重影响患者社交、职业与生活功能。AD的发病机制因涉及诸多因素,故尚未明确。目前仅有的是基于有限观察基础上的推测和假设,包括胆碱能假说、β-淀粉样蛋白(Aβ)级联假说、Tau蛋白过度磷酸化假说、金属离子假说、炎症和免疫学说等。其中Aβ级联假说被人们广泛认可,该假说认为,在AD发生的早期,由于其前体蛋白基因等的突变,导致Aβ异常沉积,形成Aβ斑块。这些斑块会导致氧化应激、炎症等,最终导致神经元退化和丢失。鉴于Aβ斑块是AD发病早期的病因,研究能够检测并治疗Aβ斑块的小分子化合物,对于AD的早期检测和治疗是非常有意义的。在文献调研的基础上,结合前人的研究工作,本论文的主要内容包括:(1)概述了AD的病理机制、研究进展以及用于AD中Aβ斑块的药物的研究进展。(2)抗AD药物的设计与合成,以二腈异佛尔酮作为基本片段,连接经多胺修饰的芳香醛和萘内酰胺醛,合成了两个系列的化合物:第一个系列是在芳香醛的4位进行修饰,与二腈异佛尔酮缩合,共得到18个化合物,其中13个未见报道。第二个系列是对萘内酰胺醛进行修饰,与二腈异佛尔酮结合,得到17个目标化合物,所有目标化合物结构和纯度均经过1H NMR、13C NMR、MS和元素分析确认。(3)抗AD药物的活性测试。采用Ellman法测试化合物对胆碱酯酶的抑制活性,结果表明,两个系列的部分化合物对胆碱酯酶的抑制活性较好于对照药物利斯的明,大部分化合物对胆碱酯酶表现出中等抑制活性。用Th T荧光光谱法测试目标化合物对Aβ自聚集的抑制活性,结果显示,大多数化合物对Aβ自聚集的抑制活性较优于对照药姜黄素。MTT法测试了目标化合物对细胞的毒性。综上所述,本文所合成的目标化合物基本上达到了最初的设计目的,其中化合物7i和7m荧光发射波长较长,在近红外区,其对Aβ自聚集的抑制活性优于对照药姜黄素,对神经细胞毒性较小,可以作为潜在的近红外荧光探针检测AD中Aβ斑块。