亲水性非聚集酞菁@SiO2颗粒的制备及光敏性质研究

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对人类的生命健康构成严重威胁的众多疾病中,癌症是罪魁祸首之一。在相关生物医学领域,对癌症的治疗方法有很多种,其中,光动力疗法作为一种新型癌症治疗方法,由于在治疗过程中表现出的独特性质备受关注及广泛应用。近些年来,二氧化硅纳米材料技术发展成熟,在生物医药等多个领域都已经得到广泛的应用,将二氧化硅纳米粒子作为药物载体,有利于光动力治疗过程中对治疗药物的有效控制。本论文尝试将疏水性酞菁光敏剂封装包裹进二氧化硅纳米粒子中,对其理化性质进行初步探究与检测表征,有效改善了酞菁光敏剂的在水相体系中溶解性差和易聚集的问题。此外,本论文还将酞菁@SiO2纳米粒子用来对酚类污染物(苯酚)进行光诱导氧化,并对氧化转化情况进行了相关研究。第一章为绪论,首先介绍了光动力治疗(Photodynamic Therapy,缩写为PDT)的发展历程、原理及优点,其次对几种重要的纳米药物运载系统展开叙述,并重点讲述了二氧化硅纳米粒子(Nanoparticle,缩写为NP)在药物运载方面使用的优点及前景。最后,综述了常用酞菁光敏剂的类型与发展历史。在此基础上提出了本论文的选题依据、研究目的和主要研究内容。第二章报道了酞菁光敏剂四-a-(2,4-二叔丁基苯氧基)酞菁锌@二氧化硅纳米粒子(ZnPc(OAr)4@SiO2 NP)的制备与表征。通过微乳液法合成了介孔ZnPc(OAr)4@SiO2 NP。经透射电镜表征可知,该NP呈高度分散状态、粒径约100 nm。通过化学发光方法测定计算得出ZnPc(OAr)4@SiO2 NP在DMF溶剂体系中的单线态氧产率为0.66,表明这种复合型纳米粒子具有较好的光敏活性。基于ZnPc(OAr)4@SiO2 NP的光诱导化学发光效应,构建一种适配体/凝血酶/适配体传感器,用于对凝血酶的检测。结果表明,这种适配体传感器有较高的选择性,对凝血酶的检测下限可达到25 pM。第三章探索了ZnPc(OAr)4@SiO2NP的PDT活性。通过交联试剂的作用,用叶酸对ZnPc(OAr)4@SiO2 NP进行表面修饰。修饰前后的NP在DMF中的吸收光谱没有明显区别。对MDA-MB-231细胞的PDT抑制实验结果显示:当酞菁的最终作用浓度均为2.1μM时,经ZnPc(OAr)4、ZnPc(OAr)4@SiO2、ZnPc(OAr)4-FA作用后,细胞存活率分别为60.2%、51.2%和49.2%。第四章报道了ZnPc(OAr)4@SiO2 NP对有机污染物苯酚的光诱导氧化转化。实验结果表明,在经滤光片(γ>550 nm)处理后的高压汞灯光源照射下,该光敏剂通过快速有效地产生单线态氧,可使苯酚产生光诱导氧化作用,其速率常数为9.16×10-3 min-1。
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