在现代社会,癌症患者数量正在迅速增长,癌症已经成为人类健康和生命的重大威胁。目前临床上治疗癌症的手段主要为手术结合化疗的方式。但是,化疗药物通常难以杀伤具有药物耐受性的肿瘤细胞,导致肿瘤细胞富集,引起肿瘤的复发及转移,反而增加肿瘤的恶性程度,往往导致临床化疗效果不佳。因此肿瘤的多药耐药性已经是目前临床治疗上关注的重点。前人的研究发现,恶性肿瘤细胞一方面可以将化疗药物泵出细胞,减少化疗药物在细胞内的富集,另一方面会高表达Bcl-2蛋白,Bcl-2蛋白能够稳定线粒体膜电压、阻止线粒体释放Cyt C(Cytochrome C,细胞色素C),抑制细胞的凋亡。在本篇论文中,我们设计了一系列生物可降解的两亲性嵌段共聚物PHB-PDMAEMA(羟基丁酸-聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基酯),疏水段PHB可以包裹疏水性化疗药物紫杉醇,PHB是一种生物合成的聚羟基链烷酸酯,其降解为β-羟基丁酸酯(HB),β-羟基丁酸酯是人血液的天然成分,所以PHB适用于各种生物医学应用。亲水阳离子片段PDMAEMA吸附带负电的质粒DNA——Nur77/ADBD(除去DNA结合域的Nur77),该质粒表达核受体蛋白Nur77,Nur77可以与线粒体上的Bcl-2蛋白结合,使蛋白结构发生逆转,从而使Bcl-2蛋白从抗凋亡蛋白变成促凋亡蛋白,逆转癌细胞的耐药。实验结果表明,PHB-PDMAEMA系列两亲性嵌段共聚物有自组装形成纳米胶束的能力,可以共同运载紫杉醇和Nur77/△DBD形成药物-基因-多聚物复合胶束。该药物-基因-多聚物复合胶束能够进入肿瘤细胞,Nur77蛋白逆转Bcl-2蛋白,使其从抗凋亡蛋白变成促凋亡蛋白,同时也可以促进紫杉醇在肿瘤细胞中的富集和释放。相对于单纯使用紫杉醇,药物-基因-多聚物复合胶束可以有效地抑制耐药性肿瘤细胞的增殖。这一结果为实现克服耐药性肿瘤提供了新的策略。