各种心血管疾病均可导致心肌损害，β<,1>、β<,2>-AR在其发生发展中起着重要作用，主要表现为受体敏感度和数量的改变，从而使心肌收缩反应性下降。最近研究表明，在卵巢切除的大鼠(Ovaricctomy，OVX)心肌细胞上β<,1>-AR表达增加，给予雌激素可反转这种效应，改善心肌收缩性。因此给予雌激素替代治疗可能通过改变β-AR的表达，从而改变交感神经系统释放的儿茶酚胺对心脏功能的调节作用，在治疗和预防绝经后或卵巢切除女性的心血管疾病取得新突破。研究内容如下： 方法：建立卵巢切除大鼠(OVX)异丙肾上腺素(Isoprenaline,ISO)致心肌损伤模型；实验分对照组和实验组。对照组又分：正常组(Normal)；卵巢切除组(OVX)；卵巢切除+雌激素组(Estorgen)[ EO(溶剂对照)， E1(8ng/kg/d)，E2(80ng/kg/d),E3(0.8μg/kg/d),E4(8μg/kg/d)]；实验组又分： OVX+ISO损伤组(Injury)；；OVX+ISO损伤后雌激素治疗组(ED)[ED0(溶剂对照)，ED1(8ng/kg/d)，ED2(80ng/kg/d),ED3(0.8μg/kg/d),ED4(8μg/kg/d)]。连续皮下注射4周后颈总动脉置管测定血流动力学；分离心肌细胞，细胞计数比较细胞存活率；用免疫印记法检测β<,1>/β<,2>-AR数量变化；并观察单个心肌细胞收缩幅度。 结果： 1、血流动力学指标：与正常组的大鼠比较，心肌损伤组的大鼠收缩压(Systolic pressure，SP)升高，舒张压(Diastolic pressure，DP)升高，心室内压变化速率(±dp/dt)改变，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；经雌激素治疗后，大鼠收缩压(SP)、舒张压(DP)、心室内压变化速率(±dp/dt)均有所改善，尤以ED3(0.8μg/kg/d)组最为明显(P<0.01)，而大剂量组ED4(8μg/kg/d)成下降趋势。 2、心肌细胞存活率测定：与正常组的大鼠比较，心肌损伤组的大鼠心肌细胞存活率较正常组明显降低(P<0.01)；经雌激素治疗后，大鼠心肌细胞存活率增加(ED3,P<0.01)。而大剂量组ED4(8μg/kg/d)成下降趋势。 3、单个心肌细胞收缩功能的结果：与正常组的大鼠比较，心肌损伤组的大鼠心肌单个细胞收缩幅度较正常组明显下降(p<0.01)，TTP和R90延长(P<0.05)。雌激素治疗各组与心肌损伤组相比，单个细胞收缩功能明显改善，尤以ED3(0.8μg/kg/d)组最为明显(P<0.01)；而大剂量组ED4(8μg/kg/d)单个细胞收缩功能反而下降。 4、免疫印记蛋白测定结果：与正常组的大鼠比较，心肌损伤组的大鼠心肌β<,1>-AR数量增加，β<,2>-AR减少；雌激素治疗各组与心肌损伤组相比，β<,1>-AR数量减少，β<,2>-AR增加，其中ED3(0.8μg/kg/d)组β<,1>-AR(P<0.05)，β<,2>-AR(P<0.01)改变最为明显，而大剂量组ED4(8μg/kg/d)又呈相反趋势。 结论： 1、雌激素替代治疗可改善异丙肾上腺素致大鼠的心肌损伤，使血流动力学改善，心肌细胞存活率增加，单个心肌细胞收缩功能提高。 2、采用800ng/Kg的剂量进行雌激素替代治疗具有较强的心肌保护作用。 3、雌激素可能是通过改变β-AR数量来发挥上述作用的。