氯法拉滨生产新工艺研究

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氯法拉滨是T淋巴细胞选择性核苷的类似物,用于治疗患T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)的成人和儿童。近年来,对患有急性成淋巴细胞性白血病儿童及成年人治愈率显著。目前氯法拉滨的价格十分昂贵,我国基本上从国外进口,且国内需求量逐年增加,因此对氯法拉滨的化学合成与工业化生产前景十分广阔。  目前文献报道的该化合物的合成方法大多是化学合成法和生物合成法。这些方法的缺点有的是反应步骤多,收率底;有的是反应条件苛刻,难以操作;有的是原材料价格高,造成氯法拉滨生产成本居高不下。随着国际上研究和生产核苷类新药的快速发展,对氯法拉滨的合成新方法研究迫在眉睫,刻不容缓。  本研究采用了市售2-氯腺苷为原料,经催化乙酰化、乙酰基保护其糖环上的羟基,然后利用水合肼和乙酸选择性的脱除2’位羟基的保护基团,再用氟代试剂DAST将2′位羟基氟代,最后脱除3′和5′位保护得到目标产物氯法拉滨。该反应路线步骤短,收率高,总体成本低,很易于工业化生产。  目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HMQC和HMBC确证。
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“课堂讨论”是指在教师的指引下,学生通过互相合作,主动参与学习过程、探究知识,努力呈现学习情境的一种教学手段。其作用在于:加深理解,活跃思维,建构自己的数学思维模型。布鲁纳说过“知识的获得是一个主动的过程。”这个过程的全部意义就在于学生相互之间的一种交互性和相互影响力,这种影响力是在课堂讨论中实现的。然而,课堂讨论的实现形式又是多种多样的,我们在数学课中,通常采用的是“小组讨论式”教学法和“问题讨