冬凌草和溪黄草化学成分及生物活性研究

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背景自1910年日本学者率先对唇型科(Labiatae)香茶菜属(Isodon)植物进行化学成分研究以来,该属植物因含有丰富的、具备各种生理活性的对映-贝壳杉烷型(ent-kaurane)化合物,近一个世纪以来一直吸引着植物化学以及药学研究者们的兴趣。到目前为止,已从该属约80种的植物中分离500多个二萜化合物,生理活性涉及抗菌消炎、细胞毒和抗肿瘤、心血管系统以及对昆虫生长和线粒体氧化磷酸化抑制等方面。对于冬凌草的化学成分及活性研究的报道已经很多,但对产自河南省辉县秋沟的冬凌草尚无人报道;对于溪黄草的研究报道也并不多见,故而选择采自辉县秋沟的冬凌草和采自湖北神农架山的溪黄草进行近一步研究。目的(1)研究冬凌草[Isodon rubescens(Hemsl.)Hara]叶的化学成分及生物活性。(2)研究溪黄草[Rabdosia Serra(Maxim.)Hara]叶的化学成分及生物活性。方法采用硅胶柱层析(CC),葡聚糖凝胶柱色谱,制备薄层层析(PTLC)以及重结晶等分离和纯化化合物,并根据理化性质及波谱分析(IR, UV,1H-NMR,13C-NMR, DEPT, HMQC, HMBC,1H-1H COSY, NOESY, EI-MS, HRESI-MS)或直接与标准品对照鉴定化合物的结构。另外用MTT法对冬凌草中分离到的部分化合物进行细胞毒活性研究。结果(1)从冬凌草中分离鉴定了20个化合物,其中14个二萜化合物,2个为新的二萜化合物,分别为15a-acetoxyl-6,11α-epoxy-6a-hydroxy-20-oxo-6,7-seco-ent-kaur-16-en-1,7-olide,命名为rubescrystal A(1*)和15α-hydroxyl-20-oxo-6,7-seco-ent-kaur-16-en-1,7a(6,11α)-diolide,命名为rubescrystal B(2*),已知化合物分别为Oridonin (3), Enmenin (4), Glaucocalactone (5), Rabdonervosin B (6), Ponicidin(7), Acetonide of rubescensin J(8), Maoyecrystal F(9), Rabdoternin A(10),1-α-O-β-D-glucopyranosyl-enmenol (11), Acetonide of maoyecrystal F(12),6a,15a-dihydroxy-20-aldehyde-6,7-seco-6,11α-epoxy-1,7-olide-ent-kaur-16-ent (13), Rubescensin C (14),另外还有香草酸(15),水杨酸(16),阿魏酸(17),苯酚(18),罗布麻宁(19),胡麻素(20)。细胞毒活性实验显示化合物3、7对5种肿瘤细胞(EC-1, MCF-7, Hela, K562和U87)均有显著的抑制作用。(2)从溪黄草中分离鉴定了23个二萜类化合物,其中有1个为新的二萜化合物15a-dihydroxy-6β-methoxy-6,7-seco-6,20-epoxy-1,7-olide-ent-kaur-16-ene,命名为Serrin D(1*),已知化合物分别为Isodoacetal (2), Parvifoline G (3), Longirabdolide C (4), Epinodosinol (5), Epinodosin (6), Taibaihenryiins B (7), Rabdonervosin A (8), Isodocarpin (9), Rabdonervosin B (10), Rabdosin B (11), Ememogin (12), Serrin C (13), Serrin B (14), Effusanin A (15), Lushanrubescensin F (16), Sculponeatin F (17), Nodosin (18), Lasiodonin (19), Enmein (20),6a,15a-dihydroxy-20-aldehyde-6,7-seco-6,11α-epoxy-1,7-olide-ent-kaur-16-ene (21),15β-hydroxy-6,7-seco-6,11β:6,20-diepoxy-1α,7-olide-ent-kaur-16-ene(22),6β,7(3-13a-trihydroxy-1α-acetoxy-7a,20-epoxy-ent-kaur-16-en-15-one (23)。结论冬凌草中分离出两个新化合物1*和2*,此外化合物15和19首次从该植物中分离得到,化合物3、7对部分肿瘤细胞具有明显抑制作用;溪黄草中分离出一个新二萜类化合物1*。
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