内源性大麻素系统(EC系统)包括大麻素受体和相应的化学信使，起调节体重，影响糖脂代谢和吸烟成瘾的作用。近年的研究证明，心血管疾病的多重危险因素均与人体内源性大麻素系统有关联，而CB1受体拮抗剂可以和与中枢CB1受体结合，抑制食欲，有减轻体重，戒烟功效，并降低患心血管疾病的风险。　　 利莫那班(Rimonabant)是由法国赛诺菲一安万特医药研究机构研制开发的新药，具有减肥、戒烟和治疗Ⅱ型糖尿病的功效，是世界上第一个选择性大麻素(CB1)受体拮抗剂。通过选择性地阻断内源性大麻CB1受体，降低人的食欲和烟瘾。在临床试验中，利莫那班(Rimonabant)对肥胖症、高血脂和戒断烟瘾有明显疗效，不良反应少，毒性低。　　 本文研究了以对氯苯丙酮为起始原料合成利莫那班的工艺。以4-氯苯丙酮和草酰氯单乙酯为起始原料，经过六步反应合成了1，5-二(4-氯苯基)-4-甲基-N-1-哌啶基-1H-吡唑-3-甲酰胺。　　 首先以4-氯苯丙酮为原料，经硅烷化制得烯醇硅醚，与草酰氯单乙酯缩合制得α，β-二酮酸酯，再与2，4-二氯苯肼反应，经成腙、缩合，合环，水解反应，再由N-氨基哌啶酰胺化，制得了目标产物。　　 据文献报道，α，β-二酮酸酯有三种合成方法。通过文献分析，选择第二种方法，即用4-氯苯丙酮与三甲基氯硅烷反应，制备烯醇硅醚，再与草酰氯单乙酯反应。这条路线操作简便，反应条件温和，后处理简单，是一条比较理想的合成路线。通过不同反应条件的比较，对制备中间体α，β-二酮酸酯的最佳反应时间和反应温度进行了优化，并简化了操作。　　 研究了温度、反应时间、溶剂用量及反应物用量等工艺参数对反应收率和产物纯度的影响。通过优化反应条件，总产率达到43.6％，较文献报道的的总收率32.7％有明显提高。