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目的:通过临床观察和实验研究,探究健脾消渴方对脾虚血瘀型2型糖尿病患者的临床疗效及通过mTOR/SAD-A信号通路调节胰岛β细胞的形态及功能的情况。方法:临床研究:本研究共纳入2型糖尿病患者64例,按简单随机法随机分组为试验组与对照组各32例,对照组为基础治疗+格列美脲（亚莫利）治疗;试验组为对照组治疗方案+健脾消渴方。两组疗程均为8周。观察治疗前后患者的临床症状、血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平、胰岛β细胞功能指数等指标的变化。实验研究:高糖（25mmol/L）环境下培养胰岛细胞株,健脾消渴方免煎颗粒水煎提取剂稀释成不同浓度梯度分别干预高糖培养的胰岛细胞。CCK-8（Cell Counting Kit-8）法检测胰岛细胞存活率,筛选健脾消渴方的最佳浓度和最佳时间,设置分组:低糖对照组（LG组）、高糖模型组（HG组）、健脾消渴方组（J组）、亮氨酸组（LA组）、亮氨酸+健脾消渴方最佳浓度组（LA+J组）、雷帕霉素组（LP组）、雷帕霉素+健脾消渴方最佳浓度组（LP+J组）,分别进行葡萄糖刺激的胰岛素分泌释放实验（glucose-stimulated insulin secretion,GSIS）并检测各组细胞培养上清中的胰岛素浓度,分别常规、激活及阻断mTOR后,测定mTOR,SAD-A的m RNA活性,检测mTOR,SAD-A的蛋白表达量。结果:1.临床研究结果:研究结束后,对照组与试验组各脱落2例,每组共有30名患者完成了试验,与本组治疗前相比,试验组与对照组的FPG、PBG、Hb A1c均有下降（P<0.05）,FINS、2h INS、HOMA-β均有增加（P<0.05）,脾虚血瘀型中医症候总积分均有降低（P<0.05）;治疗后,试验组FPG、PBG、FINS降幅相比对照组降幅无明显差异（P>0.05）,试验组的Hb A1c、2h INS、HOMA-β降幅与对照组降幅相比有显著差异（P<0.05）,试验组的中医症候积分与对照组相比具有明显差异（P<0.05）,试验组改善各检验指标及中医症候积分的疗效均明显优于对照组,提示健脾消渴方对于改善患者血糖、胰岛细胞功能及临床症状方面具有显著优势。2.实验研究结果:细胞活力在中药浓度达10-3mg/m L时位于峰值,明显高于其他中药浓度组及高糖无中药组的细胞活力值（P<0.05）,提示中药最佳浓度为10-3mg/m L。3.与LG组相比,HG组细胞活力显著降低（P<0.05）;与HG组相比,J组和LA组MIN6细胞活力均明显增强（P<0.05）;与LA组相比,LA+J组MIN6细胞活力优于LA组（P<0.05）,与HG组相比,LP组细胞活力显著降低（P<0.05）,与LP组相比,LP+J组优于LP组（P<0.05）,说明高糖会导致细胞活力减弱,而健脾消渴方和亮氨酸均可改善由高糖环境导致的细胞活力减弱,且两者可协同增强作用,雷帕霉素会抑制细胞活力,而健脾消渴方与亮氨酸作用机制一致,能够激活mTOR,增强细胞活力。4.相比LG组,HG组胰岛素水平显著下降（P<0.05）;相比HG组,J组和LA组胰岛素水平较HG组均显著上升（P<0.05）,相比较LA组,LA+J组的胰岛素分泌水平高于LA组（P<0.05）,相比HG组,LP组胰岛素水平显著下降（P<0.05）,与LP组相比,LP+J组胰岛素水平较LP组升高（P<0.05）,说明高糖环境会导致GSIS水平明显降低,而健脾消渴方和亮氨酸均可以改善高糖导致的GSIS抑制,协同加强作用效果,雷帕霉素会抑制细胞的胰岛素分泌,而健脾消渴方与亮氨酸作用机制一致,可激活mTOR,改善GSIS。5.mTOR蛋白表达方面,相比较LG组,HG组mTOR蛋白相对表达水平降低（P<0.05）;相比较HG组,J组、LA组mTOR蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）;相比较LA组,LA+J组mTOR蛋白相对表达水平升高（P<0.05）;相比较HG组,LP组mTOR蛋白的相对表达水平明显降低（P<0.05）;相比较LP组,LP+J组mTOR蛋白的相对表达水平升高（P<0.05）;在SAD-A蛋白表达方面,相比较LG组,HG组SAD-A蛋白相对表达水平降低（P<0.05）;与HG组相比,LA组及J组SAD-A蛋白的相对表达水平同样均高于HG组SAD-A蛋白的相对表达水平（P<0.05）;相比较LA组,LA+J组SAD-A蛋白的相对表达水平高于LA组SAD-A蛋白的相对表达水平（P<0.05）;相比较HG组,LP组SAD-A蛋白的相对表达水平较HG组SAD-A蛋白的相对表达水平明显降低（P<0.05）;与LP组相比,LP+J组SAD-A蛋白的相对表达水平较LP组SAD-A蛋白的相对表达水平上升（P<0.05）。提示高糖环境确实能抑制mTOR和SAD-A蛋白的表达,激活mTOR蛋白表达的同时也能增加SAD-A蛋白的表达,健脾消渴方与亮氨酸均可以增加mTOR和SAD-A蛋白的表达,且两者可协同作用增强蛋白的表达,雷帕霉素在抑制mTOR的同时也抑制了SAD-A蛋白的表达,提示健脾消渴方可以减轻雷帕霉素对mTOR和SAD-A蛋白表达的抑制作用。6.相较LG组,HG组mTOR和SAD-A m RNA相对表达水平均降低（P<0.05）;相较HG组,J组和LA组mTOR和SAD-A m RNA的相对表达水平均明显升高（P<0.05）;与LA组相比,LA+J组mTOR和SAD-A m RNA的相对表达水平均高于LA组（P<0.05）;与HG组相比,LP组mTOR和SAD-A m RNA的相对表达水平均显著降低（P<0.05）;相比较LP组,LP+J组mTOR和SAD-A m RNA的相对表达水平均升高（P<0.05）。提示高糖环境确实能抑制mTOR和SAD-A m RNA的表达,激活mTOR m RNA表达的同时也能增加SAD-A m RNA的表达,且健脾消渴方与亮氨酸均可以增加mTOR和SAD-A m RNA的表达,并可协同作用使表达增强,雷帕霉素在抑制mTOR m RNA表达的同时也抑制了SAD-A m RNA的表达,而健脾消渴方可以减轻雷帕霉素对mTOR和SAD-A m RNA的抑制作用。结论:健脾消渴方能够改善脾虚血瘀型2型糖尿病患者的中医症候、增加胰岛β细胞功能指数;其机制可能与其能够通过激活mTOR/SAD-A信号通路来改善胰岛β细胞功能有关。