断藤益母汤对类风湿关节炎患者树突状细胞趋化因子分泌和受体表达的影响

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目的:通过体外实验,研究断藤益母汤对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血树突状细胞(dendriticcell,DC)迁移功能相关的趋化因子和受体表达的影响,从DC迁移功能的角度来探讨断藤益母汤的免疫抑制和治疗RA的机制。方法:密度梯度离心法分离RA患者外周血单个核细胞(PBMCs),采用贴壁法分离出单核细胞,并以粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白介素-4(IL-4)刺激7天以使单核细胞分化成树突状细胞,分别加入甲氨蝶呤(阳性对照)、断藤益母汤冻干粉(试验组)进行干预,随后以酶联免疫吸附测定(ELISA)测定上清液中细胞因子CXCL9和CXCL10的含量,并收集细胞,利用流式细胞技术检测DC表面CCR5和CCR7的表达水平,并与空白组进行对比。结果:1.在GM-CSF和IL-4的共同刺激下,外周血单核细胞成功分化成为DC,在光镜下可观察到DC的典型树突状形态。2.根据CCK8的细胞毒理-增殖实验结果,比较相同时间点下,不同断藤益母汤浓度组与正常组的A值,得出断藤益母汤冻干粉的最佳给药质量体积比为l00mg/ml。3.经ELISA法检测后,结果显示,与空白组对比,经断藤益母汤冻干粉及甲氨蝶呤干预后DC培养的上清液中CXCL9、CXCL10浓度均明显下降(P<0.05),差异具有统计学意义;而断藤益母汤冻干粉干预组与甲氨蝶呤组对比,CXCL9、CXCL10浓度下降不明显(P>0.05),差异没有统计学意义。4.流式细胞结果显示,经断藤益母汤冻干粉及甲氨蝶呤干预后的DC表面CCR5和CCR7的表达均明显下调(P<0.05),差异具有统计学意义;而断藤益母汤冻干粉干预组与甲氨蝶呤组对比,CCR5和CCR7的表达略有下调(P>0.05),但差异没有统计学意义。结论:断藤益母汤可以下调RA患者外周血DC表面CCR5和CCR7的表达,减少趋化因子CXCL9和CXCL10的分泌,从而通过抑制DC往次级淋巴器官的迁移,减少其与T细胞的特异性结合,从而起到治疗RA的作用。
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