补脾肾活血法对糖尿病肾病患者氧化蛋白产物的研究

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目的:研究糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)患者晚期氧化蛋白产物(Advanced oxidation protein products, AOPP)水平,并探讨其与晚期糖基化终末产物(The advanced glycation end prodvcts, AGE)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hsCRP)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及血脂(甘油三酯TG、总胆固醇TC、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL)的关系及中药补脾肾活血方治疗糖尿病肾病的临床意义。方法:选择2013年9月—2014年9月在广州中医药大学祈福医院肾病科住院和门诊的DN患者60例,按照国际统一诊断标准(Mogensen诊断分期标准)及血清肌酐分为早期糖尿病肾病组(DNl组)22例:尿微量白蛋白排泄率(1Urinary Albumin Excretion Rate, UAER)持续20-200μg/min;临床糖尿病肾病组(DN2组)18例:UAER>200μg/min;终末期糖尿病肾病组(DN3组)20例:UAER>200μg/min且Cr>445μmol/L;另从住院或门诊体检选择15例健康对照组(NC)。DN1、DN2、DN3组使用中药补脾肾活血方治疗4周,健康组不采取任何治疗。检测DN1、DN2、DN3组治疗前后及健康对照组AOPP、AGE、SOD、hsCRP、IL-6、血脂(TG、TC、HDL、LDL)及NAG的水平。结果:(1)随着UAER的增加,血清中AOPP水平逐渐升高,各组间比较均有统计学意义(P<0.05),DN1组患者AOPP、AGE、hsCRP、IL-6、LDL水平高于健康对照组(P<0.05),SOD水平低于健康对照组(P<0.05);DN2组患者AOPP、AGE、hsCRP、IL-6、LDL水平高于DN1组(P<0.05),SOD水平低于DN1组(P<0.05);DN3组患者AOPP、AGE、LDL水平高于DN2组(P<0.05),SOD水平低于DN2组(P<0.05);DN3组患者hsCRP、IL-6水平明显高于DN2组(P<0.01),DN2组AOPP、AGE、 hsCRP、IL-6、LDL水平明显高于健康对照组(P<0.01),SOD水平明显低于健康对照组(P<0.01);DN3组AOPP、AGE、hsCRP、IL-6、LDL水平明显高于健康对照组、DN1组(P<0.01),DN3组SOD水平明显低于健康对照组、DNl组(P<0.01)。DN1、DN2、DN3组患者NAG水平显著高于健康对照组(P <0.01),DN1、DN2、DN3组患者TG、TC、HDL水平与健康对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。(2)血清AOPP与AGE、SOD、hsCRP、IL-6、TG、LDL、NAG两两之间呈正相关(AOPP与AGE呈正相关r=0.898,P<0.01;AOPP与SOD呈负相关r=-0.746,P<0.01; AOPP与hsCRP呈正相关r=0.803,P<0.01;AOPP与IL-6呈正相关r=0.855,P<0.01;血清AOPP与TG呈正相关r=0.522,P<0.01;血清AOPP与LDL呈正相关r=0.782,P<0.01;血清AOPP与NAG呈正相关r=0.716,P<0.01。)血清AOPP、AGE、SOD、hsCRP、IL-6与UAER呈正相关(AOPP与UAER呈正相关r.=0.847,P<0.01;AGE与UAER呈正相关r=0.826,P<0.01;SOD与UAER呈负相关r=-0.693,P<0.01;hsCRP与UAER呈正相关r=0.851,P<0.01;IL-6与UAER呈正相关r=0.851,P<0.01)。AOPP与TC、HDL无相关性(P>0.05)。(3) DN1、DN2、DN3组治疗后人体内血肌酐(Serum Creatinine, Cr)及尿素氮(Usea Nitrogen, BUN)水平与治疗前比较均显著下降(P<0.01); DN1、DN2、DN3组治疗后人体内AOPP、AGE、SOD水平与治疗前比较有显著性差异(P<0.01);DN1组人体内hsCRP、IL-6治疗后水平与治疗前比较有显著性差异(P<0.01); DN2、DN3组人体内hsCRP、IL-6治疗后水平与治疗前比较有差异(P<0.05);DN1、DN2、DN3组治疗后人体内TG、LDL水平与治疗前比较均有下降,有统计学意义(P<0.05);DN1、DN2组NAG水平较治疗前下降(P<0.05),而DN3组NAG水平较治疗前无明显变化(P>0.05)。结论:(1)DN患者的氧化应激状态在DN的发生发展中是重要环节,氧化应激与DN患者的微炎症状态、脂质紊乱有密切关系,血清AOPP可成为糖尿病肾微血管病变的早期预测因子,与UAER、NAG联合检测有助于早期诊断DN,对阻断蛋白氧化的进一步损伤及加强对导致肾衰恶化因素的预防和纠正有重要意义。(2)中药补脾肾活血法对抗氧化应激反应、抑制炎症反应、调节脂质代谢紊乱、延缓肾小管进一步损害等方面疗效明显从而保护肾功能进一步发展,对防治DN具有临床意义。
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