目的:通过应用磷酸腺苷活化蛋白激酶抑制剂Compound C调控单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的活性,观察并探讨AMPK抑制剂对老龄小鼠脑缺血再灌注海马神经元凋亡及相关凋亡蛋白Caspase-3表达情况的调控。方法:健康SPF级雄性C57/BL6老年小鼠96只,18-20月龄,体重34-36g,采用随机数字表法将其分为3个大组:假手术(S)组,缺血再灌注(I/R)组,缺血再灌注药物处理(T)组,每组均32只。采用夹闭双侧颈总动脉法建立脑缺血再灌注模型。先脑缺血15分钟然后再灌注,再灌注药物处理组于夹闭双侧颈总动脉时向小鼠腹腔注射AMPK抑制剂Compound C(20mg/kg),再灌注组于相同时间点给予同等剂量的生理盐水。分别于再灌注4h,48h后,HE染色法观察海马CA1区锥形细胞病理学结果,TUNEL法检测神经元凋亡,PCR法测AMPKα2m RNA的表达,western blot法测定p AMPKα,凋亡蛋白Caspase-3的表达。结果:与S组比较,I/R组、T组再灌注各时间点海马CA1区正常神经元计数减少,凋亡神经元计数增多(P<0.05),与S组比较,IR组、T组在再灌注48h时,p AMPKα、Caspase-3表达量增多(P<0.05);与I/R组相比,T组在再灌注48h时海马CA1区凋亡神经元计数没有统计学意义(P>0.05),p AMPKα的表达量明显减少(P<0.05),Caspase-3的表达量没有统计学意义(P>0.05)。各组间AMPKα2m RNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:磷酸腺苷活化蛋白激酶抑制剂对老龄小鼠脑缺血再灌注无明显的神经保护作用。