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目的：为开展人β-防御素-2(HBD-2)在整体动物水平上的功能研究，建立人β-防御素-2转基因小鼠，并探讨转基因小鼠抗金黄色葡萄球菌作用。方法：用分子克隆方法构建了带CMV启动子的HBD-2全长cDNA真核重组表达质粒pCDNA3.1-HBD2，用显微注射技术将PCR扩增的带CMV启动子和BGH polyA尾的HBD-2基因片段导入小鼠雄原核中，PCR法检测外源基因在小鼠的整合，RT-PCR和免疫组化法检测HBD-2在小鼠组织的表达。常规组织切片，光镜观察转基因小鼠组织形态。并用金黄色葡萄球菌腹腔攻击转基因阳性小鼠观测全身情况和死亡数，并对转基因小鼠和野生小鼠组织匀浆液进行菌落计数。结果：DNA序列测定证明重组质粒插入HBD-2cDNA片段无误，PCR显示小鼠基因组中已整合人β-防御素-2基因，RT-PCR和免疫组化显示人β-防御素-2基因在转基因小鼠肝、肺、肾、肠道、睾丸、小脑等组织广泛表达。转基因小鼠未见明显组织病理损伤。腹腔攻击实验显示7只转基因小鼠4只存活，而野生小鼠10只全部死亡。金黄色葡萄球菌腹腔攻击转基因小鼠组织匀浆液菌落计数明显少于野生型小鼠。结论：人β-防御素-2基因已整合到小鼠基因组中，并广泛表达。此种转基因小鼠抗金色葡萄球菌感染能力显著增强。