【摘 要】
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结晶是大量活性药物成分生产提纯过程中的基础环节,为了克服间歇结晶过程中批次质量不一致性等问题,人们将焦点转移到连续结晶过程中。连续结晶装置主要有混合悬浮混合产品出
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结晶是大量活性药物成分生产提纯过程中的基础环节,为了克服间歇结晶过程中批次质量不一致性等问题,人们将焦点转移到连续结晶过程中。连续结晶装置主要有混合悬浮混合产品出料结晶器和管式结晶器。本文以甘氨酸为模型化合物,对段塞流管式连续结晶过程进行了系统的研究和分析。采用气液段塞流管式结晶过程体系,研究了不同液段比、雷诺数(流速)、晶种添加量、管式结晶器材质的疏水性、管式结晶器的放置方式、超声等过程参数对晶体产品的生长速率、晶体粒度分布以及晶体形态的影响,同时研究了不同材质的管式结晶器的壁面成核情况,得出了最优的实验条件。为了将晶体颗粒在液段内的行为可视化,采用了计算流体力学软件中的液固两相欧拉模型和可实现k–ε模型对液段内晶体颗粒的悬浮情况和运动轨迹进行了模拟,结果和实验结果相吻合。以气液段塞流实验结晶过程的优化条件为基础,对液液段塞流连续结晶过程进行了研究。以晶体的生长速率、粒度分布和晶体形态为主要研究对象,对比分析了气液段塞流结晶过程和液液段塞流结晶过程的差异,同时研究了超声对液液段塞流结晶过程的影响。借助于显微镜,观察了气液界面和液-液界面处晶体的静态成核过程,并研究了不同的过饱和度比对成核过程的影响。通过分析气液界面和液液界面处的晶体生长速率以及晶习等特征,可以更深层次的了解气液段塞流结晶过程和液液段塞流结晶过程中壁面成核严重程度的差异以及液段内晶体的生长状态。
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