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目的：CREB是针对cAMP信号发生应答反应的细胞核内转录因子。其通过自身磷酸对一系列与细胞生长、炎症和增殖相关基因的转录进行调节，在细胞分化、生存期、增殖、生长、细胞周期以及糖代谢等过程中都起到重要的作用。故CREB磷酸化的异常表达很可能是各致癌因素引起肿瘤细胞过度生长、分化以及抑制肿瘤细胞凋亡的必经之路。其持续激活与肺癌发生、发展的关系密切，有可能作为未来治疗肺癌的重要靶点。以往对于非小细胞肺癌患者的CREB及其磷酸化的研究主要集中于肺癌细胞株及术后肺癌组织标本，但对于血清中CREB及其磷酸化水平与NSCLC关系的研究尚无文献报道。本实验应用酶联免疫吸附试验技术分析CREB和p-CREB在正常成人血清以及不同类型肺癌患者血清的定量表达，结合患者临床及随访资料探索其量化改变的规律，并进一步探讨血清中CREB对于NSCLC的诊断及鉴别诊断价值。方法：NSCLC组64例患者血清取自2008年1月-2010年12月在吉林大学第一医院胸外科行手术治疗且临床资料完整的患者，所有NSCLC病例术前均未接受化疗、放疗和其他治疗，并均有明确术后病理诊断。收集的病例资料包括性别、年龄、吸烟史、病理诊断结果、TNM分期以及UICC分期。64例正常健康成人血清取自2008年1月-2010年12月在吉林大学第一医院体检中心检查的健康成人。NSCLC患者中男性41例，女性23例；平均年龄59.7±7.8岁；非吸烟者21例，吸烟者43例；根据1997年国际抗癌联盟（UICC）NSCLC分期标准，I期21例，II期27例，III期16例；NSCLC鳞癌者35例，腺癌18例，混合癌（腺鳞癌或鳞腺癌）11例；NSCLC低分化23例，中分化39例，高分化2例；淋巴结转移33例；有明确肿瘤家族史患者8例。正常健康成人中男性40例，女性24例；平均年龄60.0±8.0岁。随访截止日期为2011年11月14日。经酶联免疫吸附测定（ELISA）后，先通过t检验对其结果进行定量分析比较，并采用COX回归法分析影响NSCLC患者预后的因素。P＜0.05表示差异具有统计学意义。结果：血清CREB表达水平在正常健康成人与NSCLC患者基本相同，而NSCLC患者血清p-CREB表达水平显著高于正常健康人群（0.399±0.242ng/ml vs0.058±0.008ng/ml，P=0.000）；女性NSCLC患者血清p-CREB表达水平高于男性NSCLC患者（0.488±0.257ng/ml vs0.354±0.225ng/ml，P=0.044）；肺鳞癌血清CREB表达水平高于肺腺癌（0.150±0.126ng/ml vs0.084±0.080ng/ml，P=0.049）；低分化肺癌血清p-CREB表达水平高于中、高分化肺癌（0.490±0.172ng/ml vs0.361±0.262ng/ml，P=0.030）。COX模型对影响预后因素进行回归分析显示，患者年龄、性别、吸烟史、NSCLC的类型、分化、分期以及血清CREB及其磷酸化水平皆对预后无影响（P＞0.05）。结论：CREB与p-CREB在非小细胞肺癌患者血清中均表达。NSCLC患者血清p-CREB水平高于正常健康人群。在NSCLC患者血清中，鳞癌患者CREB表达水平高于腺癌患者，女性患者p-CREB表达水平高于男性患者，而低分化者p-CREB表达水平高于中、高分化者。