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在天然免疫系统抵御病原体的过程中,对病原体的吞噬及消化作用是很重要的环节。最近的研究显示toll样受体信号通路可以上调巨噬细胞的吞噬能力从而在病原菌的清除过程中起着重要作用。但是现在对于toll样受体信号通路介导吞噬过程的机制并没有阐述得非常明确。
本研究结果表明在toll样受体信号通路介导的吞噬过程中,细胞骨架蛋白actin,小G蛋自家族成员Cdc42/Rac,以及蛋自激酶p38都起着重要作用。特别是发现维甲酸诱导基因I(RIG-I)在抗病原菌感染的过程中有着很大的作用。而对于RIG-I在天然免疫中的作用的认识,首先是人们发现它在细胞质中可以识别病毒的双链RNA。
本研究发现巨噬细胞在toll样受体的配体例如LPS,PolyIC和CpG等的刺激下,RIG-I可以被诱导表达。通过RIG-I基因敲除或者小片段RNA干扰技术使RIG-I在巨噬细胞中表达“敲低”后发现,LPS诱导的巨噬细胞对细菌的吞噬能力受到抑制。与此同时,在RIG-I缺失的巨噬细胞中,在LPS的刺激下,和细胞吞噬相关的例如骨架蛋白actin的聚集以及Cdc42/Rac1的活化均有抑制。此外,和对照组相比,RIG-I敲除小鼠表现出对大肠杆菌更强的易感性。
最后得出结论,RIG-1在天然免疫中担负着抗病毒和抗细菌的双重责任。
整个研究工作分为两个部分,第一部分工作主要阐述toll样受体信号通路介导的吞噬过程中细胞骨架以及Cde42/Rac的调节作用。第二部分工作主要是研究RIG-I在LPS诱导的吞噬过程中的作用及其机制。