目的本研究旨在探讨姜黄素对THP-1来源巨噬细胞极化及炎症反应的影响,并且进一步探讨其可能的分子机制。方法用佛波酯(Phorbol myristate acetate,PMA)诱导人THP-1单核细胞分化为巨噬细胞,并用1μg/ml脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)+20 ng/ml人干扰素γ(interferon-γ,INF-γ)使细胞进一步极化为M1型巨噬细胞。用氚标胸腺嘧啶核苷([3H]thymidine,3H-Td R)渗入法检测不同浓度姜黄素对巨噬细胞增殖的影响。分别用荧光定量Real-time PCR和酶联免疫吸附实验方法检测各分组中炎症因子TNFα、IL-6及IL-12的转录和分泌情况。流式细胞术和Western blot方法检测各组巨噬细胞的极性情况及Toll样受体4(Toll like receptor4,TLR4)-丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的表达和磷酸化水平。另外,TLR4小干扰RNA和MAPK抑制剂用于研究TLR4-MAPK/NF-κB信号通路在介导巨噬细胞极化中的作用,以探讨姜黄素在调控巨噬细胞极化的分子机制。结果姜黄素在0~30μmol/L的浓度范围内,对THP-1来源巨噬细胞增殖无明显抑制作用,且其本身不影响巨噬细胞极性。姜黄素能明显抑制M1型巨噬细胞的极性及TNFα、IL-6和IL-12的表达,且呈浓度依赖性(P<0.05)。与对照组相比,姜黄素能明显抑制TLR4的表达及下游MAPK(p38,ERK1/2及JNK1/2)和NF-κB(IκBα及p65)通路的磷酸化(P<0.05)。同时,与空白对照组相比,TLR4小干扰RNA和MAPK抑制剂(SP600125,SCH772984及Skepinone-L)可分别减少姜黄素对M1型巨噬细胞极性的抑制作用(P<0.05)。结论姜黄素可通过抑制TLR4-MAPK/NF-κB通路的信号转导调控巨噬细胞的极化,从而达到抑制炎症反应的作用。