【摘 要】
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酒精视觉线索常被用于研究酒精使用障碍(Alcohol use disorder,AUD)患者暴露在酒精图像刺激下的大脑反应,又称为线索诱发反应(Cue-reactivity)。该反应可被用于研究酒精心理渴求的神经机制及为酒精成瘾治疗寻找新的靶点。既往的研究和研究小组常借助互联网上的酒精图片,以及国外研究创建的酒精线索图片库和中性线索图片库,但在中国人群中开展研究时遇到以下困难:来自未经验证的互联网
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酒精视觉线索常被用于研究酒精使用障碍(Alcohol use disorder,AUD)患者暴露在酒精图像刺激下的大脑反应,又称为线索诱发反应(Cue-reactivity)。该反应可被用于研究酒精心理渴求的神经机制及为酒精成瘾治疗寻找新的靶点。既往的研究和研究小组常借助互联网上的酒精图片,以及国外研究创建的酒精线索图片库和中性线索图片库,但在中国人群中开展研究时遇到以下困难:来自未经验证的互联网来源的图像将存在缺乏关于线索图片特征的有效控制的问题,中西方在酒文化和个体饮酒习惯上存在巨大差异。而酒类品牌、饮酒环境、场景的真实度等会直接影响线索诱发脑部反应的效果。因此本研究首先拟建立适用于中国AUD患者的视觉线索图片库。第二个目的是探索由描述人类饮酒行为的酒精线索引起的大脑反应。第三个目的是提出一种新的数据驱动分类技术,用于对AUD患者进行分组。具体工作和成果如下:建立了一个中国酒精视觉线索图片库。图片线索尽可能还原真实世界场景。本研究参考同类研究中关于酒精视觉线索图片库建立和评估的方法,建立了一个适用于中国人群的酒精线索和中性线索图片库。我们基于对安徽省精神卫生中心物质依赖科住院治疗的AUD患者进行的横断面调查结果,搜集中国AUD患者对酒精种类、酒类品牌、饮酒行为等的偏好。我们收集并拍摄了 300张照片,包括酒精,并将非酒精饮料与多种场景(即饮酒行为和不饮酒行为)进行匹配。然后,这些图像经过39名AUD患者的相关感知特性和主观情感评分验证。最后,我们根据受试者的评分选择了 40张酒精类图片和40张匹配的非酒精类图片。与中性线索图片相比,观看酒精线索图片时,AUD患者会更加愉悦,对酒精的心理渴求更高,饮酒的欲望也更大。借助功能磁共振研究线索诱发大脑反应。为了研究包含人物饮酒信息的酒精视觉图片对线索诱发反应的影响,基于功能磁共振的线索诱发反应范式,我们招募了安徽省精神卫生中心物质依赖病房30名住院治疗的AUD患者。分别暴露于酒精线索图片和相匹配的中性线索图片,其中包括有人物饮酒动作和没有人物饮酒动作(“action”和“no-action”)的图片,并收集线索诱发的大脑反应。结果显示,相比中性线索图片,当暴露于包含人物饮酒动作的酒精线索图片时,AUD患者的双侧颞叶皮层被显著激活。方差分析结果显示,左侧舌回中存在着显著的酒精类型×线索类型交互作用。进一步通过聚类相关分析,发现左颞回和左舌回的激活与问题饮酒年限呈正相关。进一步通过相关分析建立饮酒年限与特定大脑区域激活之间的联系,包括腹侧被盖区、腹侧纹状体、背侧纹状体、眶侧额叶皮层、前扣带回和背外侧前额叶皮层。另外基于ROI的相关分析显示,背外侧纹状体激活程度也与饮酒年限呈正相关。提出一种数据驱动的分类技术,根据大脑对酒精线索的反应对AUD患者进行分类。我们开发了一种新的数据驱动分类技术对AUD患者进行亚组分型。该技术采用了功能磁共振成像传统分析和分层聚类分析相结合的方法,针对上述30名AUD患者的功能磁共振成像数据,首先利用自动解剖学图集(Anatomical automatic labeling,AAL)分区模板对线索诱发的功能磁共振图像进行划分,提取不同脑区的激活程度的平均值作为输入项,然后利用分层聚类分析将患者分为不同亚组,并通过评估筛选出最佳聚类数。基于此,我们将AUD患者分为2个亚组:亚组1中线索诱发的与奖赏系统相关的脑区激活水平上升;亚组2仅表现为枕叶激活水平下降。在临床和人口学数据方面,分类的亚组之间没有显著差异,提示我们关注患者脑反应差异进行分型的重要性。综上所述,本论文建立了一个中国酒精视觉线索图片库,使用该图片库,在中国AUD患者中,深入研究了包含人物饮酒动作的酒精线索诱发的大脑反应,并提出了一种新的数据驱动分类技术对AUD患者进行亚组分型。
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