目的：糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)是糖尿病(Diabetes mellitus, DM)常见慢性并发症之一,也是导致终末期肾病(End-stagerenal disease, ESRD)的主要原因。DN早期病理改变为肾小球系膜细胞(mesangial cells, MCs)数增多,细胞外基质(extracellular matrix, ECM)积聚,基底膜增厚。因此寻求一种早期干预的药物来阻止肾功能进展非常重要。炎症反应是DN发生、发展的重要机制。实验发现全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对系膜增生性肾小球肾炎的动物模型有保护作用,而且可能是通过抗炎机制起作用。MCs存在维甲酸受体家族的所有亚型,本实验据此观察ATRA是否对DN有保护作用。方法:肾小球系膜细胞分别培养于低糖、高糖环境中12h、24h、48h、72h,采用倒置相差显微镜下观察法、MTT比色法观察系膜细胞的增殖情况；在引起增殖的时间段内,体外培养的大鼠MCs,加入不同浓度的ATRA(0、10-8、10-7、10-6mol/L),采用MTT比色法观察系膜细胞12h、24h、48h后的增殖情况；ELISA法测定细胞上清液中Ⅳ型胶原的含量。结果:1、高糖对MCs的增殖呈现时间依赖性,24h时增殖效果最明显,与对照组相比,OD值显著的增大(P<0.01)；作用72h时,高糖组OD值低于对照组,高糖抑制MCs增殖。MCs在高糖刺激12、24、48h下存活率分别为138.26%、191.84%、132.16%,由此可见在48h时间段内高糖促进MCs增生。ATRA有抑制高糖所致MCs增殖作用,并呈剂量时间依赖性。2、高糖使系膜细胞上清液中Ⅳ型胶原含量较正对照组增加,ATRA干预可减少高糖所致系膜细胞Ⅳ型胶原含量的增加。ATRA作用高糖环境中的MCs,随ATRA浓度的增高及作用时间的延长,各浓度组与高糖组比较,在ATRA浓度为10-7、10-6mol/L时,12、24、48h差异均有统计学意义(P<0.01), ATRA明显抑制了MCs的增生。同一时点ATRA各浓度组之间存在明显剂量效应负相关(r48 h=-0.488, P=0.047); ATRA各时间点均以10-6mol/L浓度抑制作用最强。结论：1.高糖在一定时段内具有刺激系膜细胞增殖的作用,ATRA对高糖所致MCs增殖具有抑制作用,且随ATRA剂量增大,刺激时间的延长,抑制作用增强。2.高糖使系膜细胞上清液中Ⅳ胶原分泌增多,并呈时间依赖性。ATRA能够降低Ⅳ型胶原的含量,且随ATRA剂量的增大,作用时间的延长,其作用增强。3.ATRA对DN起到早期保护作用。