抗凝血酶Ⅲ保护重症胰腺炎所致急性肾损伤的分子机制

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:felixjun
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,ATⅢ)是主要的凝血因子抑制剂,并且具有抗炎特性。既往研究发现ATⅢ在肾缺血再灌注损伤的动物模型中具有肾脏保护作用。然而,ATⅢ对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用还有待证实。本实验拟评估ATⅢ对SAP诱导的AKI的保护作用及分子机制。方法:收集自2014年7月1日至2015年12月31日期间,我院重症急性胰腺炎患者资料,包括患者基本信息(年龄、性别),血清ATⅢ活性,相关临床指标。并检测血尿素氮和血清肌酐。评估SAP患者ATⅢ活性与AKI发病率之间的关系。取雄性Sprague-Dawley大鼠分为4组,分别为假手术+生理盐水组(Sham+vehicle)、SAP+生理盐水组(SAP+vehicle)、SAP+术前ATⅢ组(SAP+preATⅢ)、SAP+术后ATⅢ组(SAP+post-ATⅢ)。通过将牛磺胆酸钠溶液逆行输注到胆胰管中建立SAP模型。在牛磺胆酸钠输注之前或之后30分钟静脉注射抗凝血酶Ⅲ或等体积生理盐水。所有大鼠在诱导胰腺炎后18小时接受安乐死,取血液和肾脏分析化验。分别评估各组大鼠肾脏功能,肾脏组织学改变,肾脏炎症和氧化应激及肾脏细胞凋亡情况。将人类肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)分为4组,分别为对照组、ATⅢ组、TNFα组、TNFα+ATⅢ组。HK-2细胞用ATⅢ或等体积生理盐水预处理6小时,然后暴露于TNFα连续12小时。评估ATⅢ的体外抗炎作用。结果:低ATⅢ活性的SAP患者有更高的AKI发生率,且与ATⅢ活性降低的程度相关。ATⅢ不减轻胰腺损伤,但显著改善肾功能损伤和肾脏组织学损伤。给予ATⅢ的SAP大鼠,血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(Serum creatinine,SCr)水平显著降低。同时降低血清肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNFα)浓度,并抑制肾脏促炎症因子单核细胞趋化因子蛋白1(Monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)和细胞间粘附分子1(Intercellular cell adhesion molecule 1,ICAM-1)的表达。另外,ATⅢ缓解肾脏内F4/80阳性细胞和GR-1阳性细胞的浸润。再者,ATⅢ降低SAP大鼠肾脏中丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,升高抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。在SAP大鼠中,ATⅢ减少凋亡蛋白Caspase-3的表达,而增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。此外,在人近曲小管上皮细胞中,ATⅢ抑制TNFα刺激的ICAM-1和MCP-1的上调。结论:ATⅢ可缓解SAP诱导的急性肾损伤,其机制可能与抑制炎症,氧化应激和细胞凋亡有关。本研究揭示了ATⅢ在SAP诱导的AKI中具有潜在的预防和治疗作用。
其他文献
在过去的几十年中,石油基合成纤维已广泛应用于纺织、生物医学和农业等多个领域。然而,由于石油基合成纤维不可生物降解且不可再生的缺点导致了一系列的环境问题。当前,石油资源因过度开发而面临枯竭难题,极大地限制了非生物降解的石油基合成纤维的应用。因此,原料完全来源于生物质资源并且可生物降解的纤维将作为石油基合成纤维的有力替代品引起社会各界的极大关注。因此,本课题选择一种具有可生物降解、生物相容性和可再生的
颜色词的使用与人们的生活息息相关,在语言表达中也发挥着重要的作用。众所周知,随着词汇的发展,颜色词除自身色彩义之外,也衍生出许多其他的含义。因此,本研究立足于颜色词的多义性,利用『现代日语书面语均衡语料库』(BCCWJ)和『北京大学CCL语料库』,从认知语言学的视角出发,探讨颜色词多义性的生成机制。并在此基础上,总结颜色词语义扩展的差异。日汉颜色词的差异可以反映日汉语言文化、交流过程的变迁。通过本
本文通过把经典力学、量子力学作对比,论述它们之间的类似之处。在量子力学教学实践中,重点强调量子力学和经典力学的相似点,将类比教学法应用于实践教学中,让学生有意识地接受新
摘要:新课改的实施,让小学语文教师对创新性课堂教学倍加关注。构建创新性课堂教学模式,培养学生的创新性教学在新课程改革中的再发展。  关键词:课程实施;小学语文;课堂教学;创新发展  中图分类号:G623.2 文献标志码:A 文章编号:1674-9324(2014)18-0232-02  创新是素质教育的核心。推进素质教育,开展创新性教学研究,必须抓好课堂教学这一主渠道,使创新性课堂教学按照课程改革
在煤矿掘进区队安全工作中,抓好基础工作落实是"难"点,分析其原因,不外乎有客观和主观两种.结合区队生产特点,剖析两种原因对区队安全基础工作落实的影响,针对"难"点,研究对
为了说明资本形成对辽宁省经济增长贡献的关系,采用理论研究与实证分析相结合的方法,利用Eviews计量分析软件,对GDP的增幅、存贷款利率、居民储蓄率、投资流向、财政收入与支
【正】 夜晚如玉 是谁坚固你最初的心 星月无语 你用微笑拨亮春天 头顶国徽 擎起你心中的齿轮麦穗 从乡下的田野走来 一阵风 都说你比阳光美丽 朴素的橄榄绿 朴素得像寂寞的
铜仁市江口县扶贫工作总体上存在贫困面大、贫困程度深、交通不便、信息闭塞、基础设施脆弱、科教文化落后、经济总量小、社会发育水平低等综合特症。为加大对国家扶贫重点县