目的： 大肠癌是最常见的消化道肿瘤之一，其死亡率在中国位居第四，仅次于胃癌、食管癌和肺癌。近几年在我国大肠癌的发病率和死亡率逐年上升，而且很多患者在确诊时已为晚期，治疗效果差，预后不佳，所以深入研究大肠癌的病因和发病机制具有重大意义。目前多数学者认为肿瘤是一种基因病，因而从基因水平上研究大肠癌的发生、发展就显得很有必要。 人类Aurora-A基因编码一种用于细胞周期调节的丝氨酸/苏氨酸激酶，它作为一种有丝分裂激酶，其重要功能是调节中心体成熟和染色体分离。当Aurora-A在人类细胞中过度表达时，可以通过激活某些致癌途径包括中心体扩增和染色体的错误分离，造成非整倍体和细胞恶性转化。现在不断有数据显示多种肿瘤中都存在Aurora-A基因的扩增和过表达，而Aurora-A基因位于染色体20q13，该区在实体性肿瘤中普遍存在扩增。另外过表达的Aurora-A可以转化成纤维细胞使裸鼠生瘤。这些都提示Aurora-A可能是一种潜在的癌基因。然而Aurora-A在肿瘤发生中的作用仍不十分清楚。Aurora-A在大肠癌和大肠腺瘤中如何表达?是否还存在其它因子和Aurora-A共同促进了大肠癌的发生与发展?Aurora-A在大肠癌的发展中扮演着一个什么样的角色?本实验的目的就是分析Aurora-A、突变型P53(mt-P53)和c-myc在正常大肠组织、癌旁组织、大肠癌、大肠腺瘤以及息肉中的表达规律，以探索Aurora-A和mt-P53、c-myc之间的相互关系以及它们在大肠癌发生、发展中的作用，并为大肠癌的早期诊断及预后判断提供一些指标。 材料与方法 我们采用组织芯片和免疫组织化学技术SP法，检测51例大肠癌、40例大肠腺瘤、16例大肠息肉、15例正常大肠组织和14例癌旁组织中Aurora-A、mt-P53和e-myc蛋白的表达情况，并应用统计学方法分析了Aurora-A、mt-P53和c-myc在大肠癌和大肠腺瘤中的相关性，以及和临床病理学参数之间的关系。 结果： (1)镜下Aurora-A阳性染色定位于肿瘤细胞的胞质，mt-P53定位于细胞核，而c-myc阳性染色主要定位于细胞核，部分分布在细胞质。 (2)Aurora-A在正常大肠组织、癌旁组织、大肠癌组织、大肠息肉以及腺瘤中的阳性表达率分别为0％，36％，69％，19％和38％。同正常大肠组织、癌旁组织、息肉和腺瘤相比，癌组织中Aurora-A的表达明显升高(P<0.05)。 (3)Aurora-A的阳性表达率随不典型增生程度的加重而增高。在腺瘤伴轻-中度不典型增生、重度不典型增生和大肠癌中的阳性表达率分别为22％、59％和69％。从腺瘤上皮的轻-中度不典型增生到上皮的重度不典型增生，Aurora-A的表达显著增高(P<0.05)；轻-中度不典型增生组和大肠癌组相比，差异同样具有显著性(P<0.01)；而腺瘤重度不典型增生组和大肠癌组的Aurora-A表达无显著性差异(P>0.05)。Aurora-A的表达与大肠腺瘤的组织学类型无关(P>0.05)。 (4)在研究Aurora-A蛋白表达与大肠癌临床病理特征的关系时，我们发现Aurora-A的过表达与性别、年龄、组织学类型、组织学分级、Dukes’分期以及淋巴结转移无关，只与肿瘤的浸润程度有关，其浸润程度越深，Aurora-A的表达越高。 (5)mt-P53在正常大肠组织、癌旁组织、大肠癌组织、大肠息肉以及腺瘤中的阳性表达率分别为0％，21％，57％，0％和28％。同正常大肠组织、癌旁组织、息肉和腺瘤相比，癌组织中mt-P53的表达明显升高(P<0.05)。 (6)与Aurora-A表达的情况相似，mt-P53在大肠腺瘤癌变过程中的表达也随腺瘤上皮不典型增生程度的加重而增高，在腺瘤伴轻-中度不典型增生、重度不典型增生和大肠癌中的阳性表达率分别为13％、47％和57％。轻.中度不典型增生组分别与重度不典型增生组和大肠癌组相比，mt-P53蛋白的表达都显著增高(P<0.05)；而腺瘤重度不典型增生组和大肠癌组的mt-P53蛋白表达无显著性差异(P>0.05)。 (7)mt-P53蛋白在大肠癌中的过表达与肿瘤细胞的浸润程度、淋巴结转移和Dukes’分期有关(P<0.05)，而与其它临床病理学参数如性别、年龄、组织学分型与分级无关(P>0.05)。 (8)c-myc在正常大肠组织、癌旁组织、大肠癌组织、大肠息肉以及腺瘤中的阳性表达率分别为0％，36％，76％，0％和40％。同正常大肠组织、癌旁组织、息肉和腺瘤相比，癌组织中c-myc的表达明显升高(P<0.05)。 (9)c-myc在腺瘤伴轻-中度不典型增生、重度不典型增生和大肠癌中的阳性表达率分别为17％、71％和76％，后二者均属于高表达，其间差异无统计学意义(P>0.05)；而轻.中度不典型增生组分别与重度不典型增生组和大肠癌组相比，差异均有显著性(P<0.05)。 (10)和Aurora-A、mt-P53在大肠癌中的过表达相似，e-myc蛋白的过表达也与肿瘤细胞的浸润程度有关，而且还与淋巴结转移和Dukes’分期密切相关(P<0.05)。c-myc的表达与其它临床病理学参数无关(P>0.05)。 (11)将51例大肠癌组织Aurora-A、mt-P53和c-myc的表达结果相互对照，经Spearman等级相关分析显示，Aurora-A分别和mt-P53、e-myc之间存在显著正相关(P<0.01)，mt-P53和c-myc之间也存在显著正相关(P<0.01)。 (12)将40例大肠腺瘤组织Aurora-A、mt-P53和c-myc的表达结果相互对照，经Spearman等级相关分析显示，Aurora-A分别和mt-P53、c-myc之间存在显著正相关(P<0.05)，mt-P53和c-myc之间也存在显著正相关(P<0.05)。 结论： (1)Aurora-A、mt-P53和c-myc蛋白在大肠癌组织中呈高表达水平，明显高于相应的癌旁组织和正常大肠组织，表明Aurora-A、mt-P53和e-rnyc的过表达可能与大肠癌的发生有关，是大肠癌发生的早期事件。 (2)在大肠癌组织中，Aurora-A、mt-P53和c-myc蛋白的表达与性别、年龄、组织学类型、组织学分级无关，但都与浸润程度显著相关，mt-P53和e-mye还与Dukes分期和淋巴结转移关系密切。提示它们的过表达对大肠癌的发展可能有一定作用。 (3)Aurora-A、mt-P53和c-myc在大肠癌中的表达存在显著正相关。说明Aurora-A和e-myc蛋白的过表达与野生型p53(wt-p53)的突变在大肠癌的发生、发展中发挥着重要作用，它们可能相互作用，共同促进了大肠癌的发生与发展。 (4)Aurora-A、mt-P53和c-mye蛋白在大肠腺瘤中都有不同程度的表达，并且它们之间存在显著正相关，提示Aurora-A的高表达与大肠腺瘤癌变密切相关，在癌变过程中可能与wt-p53的突变和c-myc的过表达起协同作用。 (5)重度不典型增生是一类具有明显癌变倾向的病变。 (6)综合分析Aurora-A、mr-P53和c-mye蛋白的表达对大肠肿瘤的早期诊断及预后判断具有重要价值。