研究背景:多发性家族性毛发上皮瘤(MFT,MIM＃601606)为常染色体显性遗传的良性皮肤附属器肿瘤,多于青春期发病。皮损主要分布于鼻唇沟、鼻背、面颊等处,并以肤色的、聚集性的结节和丘疹为主要临床特点。研究表明本病的致病基因为CYLD基因,为肿瘤抑制基因,可以负向调节转录因子NF-κB,还可使泛素水解,以降低目标蛋白被蛋白酶水解。因此,CYLD基因的突变可提高能抑制细胞增殖或促进细胞凋亡的蛋白质降解,从而促进肿瘤的发生。迄今,国内外共发现了16个有关MFT的CYLD基因突变位点,遗憾的是,没有发现热点突变。本研究收集2个MFT家系,通过DNA直接测序对其CYLD基因进行了检测。　　 目的:对2个多发性家族性毛发上皮瘤家系的CYLD基冈进行突变检测。　　 方法:收集整理2个多发性家族性毛发上皮瘤家系的病患者临床资料及家系情况。获得知情同意后,抽取先证者及家系成员血样,提取患者外周血DNA,采用聚合酶链反应扩增患者和96名无亲缘关系健康对照个体CYLD基因的全部外显子编码区及其侧翼序列,通过对PCR扩增产物直接测序进行序列分析,检测该基因突变。　　 结果:通过对2个多发性家族性毛发上皮瘤家系的CYLD基因的突变检测,检测到1个曾被报道过的无义突变(p.Gln710X)和一个未曾报道的无义突变(p.Va1548fsX558)。而这两个家系中已抽取外周血的表型正常的个体及96个无关正常对照均不存在这样的突变。　　 结论:本研究通过PCR及DNA测序,发现了2个突变,包括一个新的无义突变。进一步丰富了CYLD基因数据库,为研究多发性家族性毛发上皮瘤患者发病机理及其基因型和表型之间的关系提供了新的数据。同时为将来这2个MFT家系进行产前诊断或孕前诊断,阻断本病在家系中的遗传奠定了重要的基础。