恩格列净对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

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目的:探讨恩格列净Empagliflozin药物预处理对离体鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法:32只Wistar成年大鼠,随机分为空白对照组(K-H缓冲液持续灌流120min),缺血再灌注组(K-H缓冲液灌流30min,缺血30min,再灌注60min),EMPAa组(K-H缓冲液灌流1Omin,含EMPA0.1 μmol/L的K-H缓冲液灌流20min,缺血30min,再灌注60min),EMPAb组(K-H缓冲液灌流10min,含EMPA1 μmol/L的K-H缓冲液灌流20min,缺血30min,再灌注60min)。共4组,每组8只。分别建立改良的Langendorff离体心逆灌注模型,测定各组缺血前、再灌注10、30、60min测定离体心脏灌流、缺血/再灌注(I/R)离体鼠心肌 LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、HR。收集冠脉回流液测定 CK、LDH、MDA含量。用TTC染色法检测心肌缺血面积。结果:监测并记录各组大鼠心脏灌流过程中LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、HR,结果显示:一定时间范围内,通过灌流液持续灌流能够保持心脏功能指标在正常范围;离体心脏在缺血/再灌注过程之后一定时间,心功能指标明显低于缺血前;EMPA可以部分抑制I/R损伤诱导的心功能指标降低。实验中采集缺血前1 min和再灌注后60min的心脏冠状动脉泵出液,检测CK、LDH、MDA等,结果显示:离体心脏灌在流液持续灌流的情况下,CK、LDH、MDA变化不大:缺血/再灌注过程后,CK、LDH、MDA明显增多;EMPA可以降低I/R损伤引起的CK、LDH、MDA的释放。TTC染色监测心肌梗死面积百分比,结果显示:离体心脏灌在流液持续灌流的情况下,心肌组织几无梗死表现,缺血/再灌注过程后,心肌缺血明显;EMPA能减少I/R导致的离体心脏的缺血面积。以上数据对比,1 μmol/L的EMPA效果较0.1 μmol/L的EMPA更明显。结论:EMPA可以抑制I/R损伤诱导的心功能指标降低,减少心肌梗死面积、恢复缺血心肌的舒缩功能,EMPA具有一定的心肌保护作用。
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