IL-8基因多态性及血清水平与慢性HBV感染结局的相关研究

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目的探讨血清IL-8水平及IL-8基因启动子区-251A/T、-738T/A、-845T/C单核苷酸多态性与慢性HBV感染结局之间的相关性。方法采用病例-对照研究,慢性HBV感染者60例(慢性乙肝轻度25例,中度17例,重度18例)作为病例组,急性自限性HBV感染者(HBeAb、HBcAb、HBsAb中至少两项阳性,但HBsAg及HBV DNA均为阴性,且均未接种过乙肝疫苗)作为对照组,收集外周静脉血,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测IL-8-251A/T、-738T/A、-845T/C位点基因型分布及等位基因频率,χ2检验比较病例组和对照组之间基因型和等位基因分布频率的差异,并以优势比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)表示相对风险度。另外同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中IL-8的水平。结果①IL-8-251A/T单核苷酸多态性存在AA、AT和TT三种基因型,IL-8基因启动子区-251A/T多态性中各基因组频率(AA,AT,TT)和等位基因频率在病例组与对照组相比,差异有统计学意义(p<0.05)。相对危险度分析,A等位基因携带者患慢性HBV感染的风险性是T等位基因的3.080倍(OR=3.080, 95%CI: 1.697-5.590)。②IL-8基因启动子区-251A/T多态性中各基因型和等位基因频率在慢性HBV感染轻度组,中度组,重度组无明显差异(p<0.05)。③IL-8-738T/A单核苷酸多态性只发现TT一种基因型,在病例组与对照组之间相比,差异无统计学意义(p<0.05);IL-8-845T/C单核苷酸多态性只发现TT一种基因型,在病例组与对照组之间相比,差异无统计学意义(p<0.05)。④ELISA结果显示慢性HBV感染组血清中IL-8水平显著高于对照组(p<0.05),且在慢性HBV感染轻度组,中度组和重度组三组之间相比较,血清中的IL-8的水平呈逐步上升趋势,IL-8的水平差异均有统计学意义(p<0.05)。按IL-8-251A/T单核苷酸多态性位点出现的三种基因型(AA,AT,TT)将慢性HBV感染者分为三组,三种基因型相对应的血清IL-8水平差异有统计学意义(p<0.05),其中,AA基因型的慢性HBV感染者其血清IL-8水平较高。结论IL-8基因启动子-251A/T位点多态性与慢性HBV感染者是否发病存在一定的相关性,但与疾病的严重程度无明显相关性;基因型为TT纯合子的慢性HBV感染者不容易发展成慢性肝病,相反,基因型为AA的慢性HBV感染者更容易发展成慢性肝病,A等位基因可能是慢性HBV感染发生的易感因素之一;IL-8-738T/A与IL-8-845T/C位点多态性与慢性HBV感染者是否发病没有相关性;慢性HBV感染者血清中的IL-8水平明显升高,且肝脏损伤程度越重,血清中IL-8的水平越高,与病情程度有相关性;IL-8-251A/T的基因型与血清IL-8的水平之间有相关性,携带IL-8-251AA基因型的慢性HBV感染患者血清中IL-8水平较高。
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