Survivin、P16INK4a、COX-2、Ki-67在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达及临床意义

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目的:探讨Survivin、P16INK4a、COX-2、Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈鳞癌(SCC)中的表达,分析它们协同表达与宫颈鳞癌发生、发展过程中的作用和意义,从而推测其作为宫颈癌变生物学标志物的可能性。方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测Survivin、P16INK4a、COX-2、Ki-67在宫颈鳞癌(SCC)24例、宫颈上皮内瘤变(CIN)70例、宫颈尖锐湿疣(CCA)15例、慢性宫颈炎(CC)10例及正常宫颈(NC)10例石蜡包埋组织中的表达。结果:①NC、CC、CCA组与CIN各组、SCC组比较Survivin、P16INK4a、COX-2、Ki-67阳性表达率有统计学意义(P<0.05),其阳性表达率及表达程度随宫颈癌变进展同步增强。②Survivin在NC、CC、CCA、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和SCC组的阳性表达率分别为0%、20.00%、40.00%、80.00%、92.00%、85.00%、79.17%。CINⅠ组与CINⅡ、CINⅢ、SCC各组阳性表达程度两两比较有统计学意义(P<0.01)。③P16INK4a在NC、CC、CCA、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和SCC组的阳性表达率分别为0%、10.00%、33.33%、72.00%、88.00%、90.00%、95.83%。CINⅡ与SCC组阳性表达程度比较有显著性统计学差异(P<0.01)。④COX-2在NC组、CC组、CCA组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组、SCC组的阳性表达率分别为0%、10.00%、13.33%、68.00%、84.00%、95.00%、100.00%。与CINⅠ组相比,CINⅢ与SCC组阳性表达率高于CINⅠ组(P<0.05)。CINⅠ与CINⅡ、CINⅢ与SCC各组阳性表达程度两两比较有统计学意义(P<0.01)。⑤Ki-67在NC、CC、CCA、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和SCC组的阳性表达率分别为10.00%、30.00%、46.66%、76.00%、96.00%、100.00%、100.00%。CINⅠ与CINⅡ、CINⅢ、SCC各两组间阳性表达率比较有统计学意义(P<0.05)。CINⅠ、Ⅱ组与CINⅢ、SCC组阳性表达程度比较有统计学意义(P<0.05)。⑥Survivin与P16INK4a、COX-2、Ki-67在CIN及SCC中的表达相关分析有统计学意义(P<0.05),P16INK4a与Ki-67表达相关分析有显著性统计学差异(P<0.001)。结论:①Survivin、P16INK4a、COX-2、Ki-67四个指标表达程度随着CINⅠ、CINⅡ组、CINⅢ与SCC的进展表达逐渐增加,可能与宫颈癌变的发生、发展有关。②Survivin在CINⅡ组高表达,提示Survivin在宫颈癌变的早期阶段被激活。③P16INK4a与Ki-67的表达有较强的正相关性,两者之间的协同作用有重要意义。④P16INK4a、Ki-67与COX-2的表达相关性分析无统计学意义,说明宫颈癌的发生是多因素、多途径的。⑤Survivin、P16INK4a、COX-2、Ki-67的协同表达有可能作为宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌早期诊断的生物标记物,有潜在的临床应用价值。
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