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壳聚糖是自然界中唯一的碱性多糖,资源丰富,价格低廉,生物活性优越,并广泛应用于医药、食品、农业和化工等方面。当前,肝素是临床应用中最常用的抗凝血药物之一,虽然其具有很高的抗凝血活性,但会引起内出血症状等副作用。因此,本论文通过对壳聚糖进行改性,以望获得与肝素构效关系相似的类肝素物质,为医学临床研究提供一定的科学依据。主要研究结果如下：1.不同分子量壳聚糖的理化性质测定采用H202氧化法制备低分子壳聚糖,测定其理化性质,结果显示：低分子壳聚糖与壳聚糖的具有相同的脱乙酰度,均为85.2%；而粘均分子量由6.3×105下降到1.3×104；颜色也由白色变为黄色。2.低分子磺化壳聚糖的研制考察反应温度、氯磺酸用量和反应时间对低分子磺化壳聚糖含硫量的影响,正交优化结果显示,反应温度对磺化产物含硫量影响最大,其次是氯磺酸用量,反应时间影响最小；最佳反应条件：反应温度70℃,氯磺酸用量3mL和反应时间4h,最大含硫量8.94%。3.低分子磺化壳聚糖体外抗凝血活性研究用医学上经典的活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)来考察低分子磺化壳聚糖的抗凝血活性,以生理盐水和肝素钠作对照；低分子磺化壳聚糖可延长APTT,对PT和TT影响不明显,表明其是通过内源性系统来影响凝血过程的；在浓度100μg/mL-200μg/mL内,低分子磺化壳聚糖溶液和APTT存在一定的剂量依赖关系；在含硫量(S%)4.61%-8.94%范围内,低分子磺化壳聚糖抗凝血活性与含硫量成正相关。4.低分子磺化壳聚糖抑菌活性研究采用滤纸片抑菌圈法测定磺化壳聚糖的抑菌活性。以无菌生理盐水为对照,壳聚糖及其衍生物均具有一定的抑菌效果,其中低分子磺化壳聚糖的抑菌效果最好。分别研究不同含硫量的低分子磺化壳聚糖的抑菌活性,随着样品浓度的增加,其抑菌效果就越好；样品2#(S%=7.96%)对抑制枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌效果最好,而样品1#(S%=8.94%)对大肠杆菌抑制作用最佳。5.磺化羧化壳聚糖的制备及其抗凝血活性研究首先,制备O-羧甲基壳聚糖,考察碱化时间、反应温度、氯乙酸用量和反应时间对羧化产物取代度(DS)的影响。以羧化壳聚糖为原料,研究磺化羧化壳聚糖的制备；磺化羧化壳聚糖体外抗凝血实验结果表明：磺化羧化壳聚糖的抗凝血活性受到其含硫量和羧甲基取代度两者的影响；其中样品(DS=0.668,S%=8.316%)表现出最好的抗凝血活性。磺化羧化壳聚糖可显著延长APTT,对PT和TT影响不明显,表明其是由内源性系统来影响凝血过程的。