【摘 要】
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目的:研究胰高血糖素样肽1（glucagon like peptide-1,GLP-1）能否通过升高ABCA1、ABCG1的表达情况来实现胆固醇的逆转运,降低巨噬细胞内的胆固醇蓄积,最终减少高脂饲养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块面积。方法:（1）将6-8周龄的雄性ApoE-/-敲除的实验小鼠分为四组:空白对照组（普通饲养）、实验组（高脂饲养）、GLP-1激动组（高脂饲养+GLP-1药物注射）
【基金项目】
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山西省重点研发计划项目:胰升血糖素样肽-1抑制ApoE-/-小鼠主动脉斑块面积及泡沫细胞内基因表达及其效应研究（编号: 201903D421071）；
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目的:研究胰高血糖素样肽1（glucagon like peptide-1,GLP-1）能否通过升高ABCA1、ABCG1的表达情况来实现胆固醇的逆转运,降低巨噬细胞内的胆固醇蓄积,最终减少高脂饲养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块面积。方法:（1）将6-8周龄的雄性ApoE-/-敲除的实验小鼠分为四组:空白对照组（普通饲养）、实验组（高脂饲养）、GLP-1激动组（高脂饲养+GLP-1药物注射）、GLP-1抑制组（高脂饲养+GLP-1药物注射+Exendin（9-39））;通过HE染色以及油红O染色来观察ApoE-/-小鼠主动脉斑块面积,并通过免疫组化观察ABCA1、ABCGA的表达情况;（2）将小鼠来源的RAW264.7巨噬细胞传代培养后分为8组:空白对照组、实验组、不同浓度GLP-1（0、1.5、3、5、10nmol/L）激动组、GLP-1抑制组,并通过PCR、WB、高效液相色谱法检测各组细胞内ABCA1、ABCG1 m RNA、蛋白、TC、FC、CE的水平。结果:（1）动物实验:与空白对照组比较,实验组斑块面积明显增多（P<0.05）,ABCA1、ABCG1表达量明显降低（P<0.05）;与实验组比较,GLP-1激动组斑块面积显著降低（P<0.05）,ABCA1、ABCG1表达量明显升高（P<0.05）;与GLP-1激动组比较,GLP-1抑制组斑块面积显著升高（P<0.05）,ABCA1、ABCG1表达量明显降低（P<0.05）。（2）细胞实验:与空白对照组比较,实验组ABCA1、ABCG1m RNA和蛋白表达量明显降低（P<0.05）,TC、FC、CE的含量显著提高（P<0.05）;与实验组比较,GLP-1激动组ABCA1、ABCG1m RNA和蛋白表达量明显升高（P<0.05）,TC、FC、CE的含量显著降低（P<0.05）;与GLP-1激动组比较,GLP-1抑制组ABCA1、ABCG1m RNA和蛋白表达量显著下降（P<0.05）,TC、FC、CE的含量显著升高（P<0.05）。结论:在动物水平上:GLP-1能够在一定程度上提高ABCA1、ABCG1的表达量,从而减少高脂饲养的ApoE-/-小鼠主动脉斑块的面积,实现主动脉斑块的逆转运。在细胞水平上:ABCA1、ABCG1的表达水平能够在GLP-1的影响下显著升高,并且在GPL-1的间接影响下,细胞内胆固醇的水平也会有所下降,使得巨噬细胞向泡沫细胞转化这一过程受到抑制。
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