银盐催化炔烃与三甲硅基重氮甲烷合成吡唑类化合物的研究

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吡唑是一类五元含氮杂环化合物,具有广泛生物活性且低毒,因其具有显著的抗菌消炎、抗病毒、抗癌、抗氧化和镇痛等药物活性,在医药、农药以及先进功能材料等研究领域的应用非常广泛。本论文研究了一种原子经济性合成吡唑类化合物的新方法。以银(I)盐作为催化剂,TMSCHN2分别与炔烃或丙炔醇进行1,3-偶极环加成反应。首先,以4-甲氧基苯乙炔作为反应底物,对反应条件如催化剂、溶剂和温度等进行筛选,发现,以10%碳酸银作为催化剂,1,4-二氧六环为溶剂,80℃条件下,4-甲氧基苯乙炔与三甲基硅基重氮甲烷反应4小时,可得到产率为87%的5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑。在同样的反应条件下,TMSCHN2与丙炔醇也可通过1,3-偶极环加成反应生成较高产率的5-取代1H-吡唑甲酮化合物。本论文研究的上述两种反应中,TMSCHN2作为引入[C-N-N]合成子的试剂,与炔烃和丙炔醇反应生成的产物经历脱甲硅烷基化后,生成5-取代的吡唑化合物(15个化合物,产率42-88%)和5-取代的1H-吡唑甲酮化合物(5个化合物,产率65-87%),TMSCHN2中的三甲基硅基(TMS)基团在反应中离去。该方法具有底物范围广(5-位取代基可以为芳烃、杂芳烃、烯烃或烷基基团),原料易得,原子经济性高,反应时间短,产率高等优点,为吡唑类化合物的合成提供了一种新方法。本文还研究了吡唑类化合物氢谱、碳谱的谱峰规律,以及氮原子的电四极矩作用对吡唑类化合物碳谱的影响。论文中合成的所有吡唑类化合物均通过核磁共振(NMR)的氢谱、碳谱分析,通过X-射线单晶衍射验证化合物5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑的结构,通过核磁共振的1H、13C NMR谱图、二维谱如COSY/HSQC/HMBC/NOESY等谱图数据验证了化合物5-(萘-2-基)-1H-吡唑的结构。
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