乳腺癌是全世界女性发病率最高的癌症类型,是一种严重危害女性身心健康的恶性肿瘤。肿瘤干细胞也称作肿瘤起始细胞,是肿瘤内一群对化疗药物不敏感,且具分化能力和自我更新能力的一小群细胞。乳腺癌干细胞具有致瘤和耐受化放疗的能力,目前被认为是乳腺癌转移复发的起始细胞。为更好的靶向乳腺癌干细胞,应了解乳腺癌干细胞的产生机制,由此寻找特异性的乳腺癌干细胞标记物,开发成药物靶点特异性消除乳腺癌干细胞,从而治疗乳腺癌。研究显示肿瘤坏死因子TNFα(Tumor necrosis factor)在引起免疫反应的同时促进肿瘤的生长、存活、侵袭和转移。TAZ是Hippo通路下游重要的转录调节因子,可以促进乳腺癌的增殖、转化、EMT的发生。本研究中,我们发现TNFα刺激MCF7和MDA-MB-468细胞后可以上调TAZ的表达、增加MCF7细胞形成微球体的能力并使MCF7和MDA-MB-468细胞中ALDH 阳性细胞比例增加。通过qPCR实验我们确定TAZ的变化发生在mRNA水平。敲低TAZ后可以抑制TNFα对MCF7细胞微球体形成能力增加的作用,且阻断TNFα对MCF7细胞以及MDA-MB-468细胞中ALDH阳性细胞诱导作用。我们进一步证明TNFα通过NFκB非经典通路诱导TAZ的表达。敲低p100后可以阻断TNFα对TAZ的上调,并且可以阻断TNFα对MCF7细胞微球体形成能力增加的作用。通过TNFα在多个时间点刺激MCF7细胞和MDA-MB-468细胞实验,我们发现TNFα可以诱导p100剪切发生形成p52。我们在TAZ启动子区域找到一个κB结合位点,我们使用ChIP实验证明,p52可以结合在TAZ启动子区的κB结合位点。使用TCGA数据库中临床数据分析发现,p100与TAZ均在乳腺癌中高表达,且两者表达量呈正相关关系。我们的研究说明,TAZ在炎症诱导乳腺癌干细胞生成中有着重要的作用,并且为TAZ作为治疗乳腺癌干细胞的潜在靶点提供理论支持。