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本论文旨在研究环境因子myosmine和咖啡因与低剂量辐射损伤和辐射旁效应的协同作用,为精确评估低剂量辐射的健康危害和辐射治疗提供理论依据。论文包括两个方面。
myosmine是一种烟碱,也存在于多种食品中,它不仅在体外实验中表现出显著的遗传毒性,而且能与多种因子相互作用并增强其毒性。实验用人的原代细胞系AG1522研究了共暴露myosnune的辐射损伤效应。结果表明,三小时处理时,5或10mMmyosmine显著增加微核细胞的形成;1mMmyosmine本身不能诱导微核细胞的形成,但却显著增强不同剂量α粒子(0.2,1,10cGy)辐照区和旁区微核细胞的形成;NO参与myosmine与辐射损伤和辐射旁效应的协同作用的过程;同时,1mMmyosmine显著增强1cGyα粒子辐照区和旁区γ-H2AXfoci的形成。结果提示,myosmine显著增强低剂量α粒子对辐射区和旁区细胞的损伤,根据已有的资料,这是首次发现的现象。结果表明,环境因子与辐射效应具有协同作用,这对健康危害的评估具有重要意义。
咖啡因是一个模式辐射敏感剂,显著增强辐射的细胞毒性。辐射诱导的旁效应不仅在体外实验存在,也在动物体内存在,这对辐射剂量的计算和辐射风险的评估有重要影响,但咖啡因和旁效应的关系并不清楚。在共培养系统中,用人的原代细胞系AG1522研究了咖啡因处理后的辐射效应。结果表明,2mM咖啡因预处理显著提高了1cGyα粒子诱导的辐照区微核细胞的形成,这与前人的研究相一致,同时,2mM咖啡因显著提高了辐照旁区微核细胞的形成,即咖啡因增强辐射诱导的旁效应,根据已有的资料,这是首次发现的现象。进一步研究表明,咖啡因处理使未受辐照的旁细胞对损伤信号更加敏感,NO参与咖啡因与辐射旁效应协同作用的过程。实验进一步研究了咖啡因处理对组蛋白H2AX磷酸化的影响,结果提示,咖啡因显著减少辐射区和旁区γ-H2AXfoci阳性细胞的比率和每个细胞γ-H2AXfoci点数,提示咖啡因处理抑制了H2AX磷酸化。总之,咖啡因显著增强低剂量α粒子辐射区和旁区细胞的损伤,辐射敏感剂和辐射旁效应具有协同作用,这对于辐射治疗具有重要意义。