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目的：探讨慢性乙型病毒性肝炎、失代偿期肝硬化和肝衰竭等不同类型的乙肝相关性慢性肝病患者肠道菌群的特点,以及应用核苷类抗病毒药物治疗对此类疾病的患者肠道菌群的影响,为乙肝相关性慢性肝病的治疗及预防提供新思路。方法：本研究中共纳入58例的研究对象,其中慢性乙型病毒性肝炎23例,肝衰竭6例,失代偿期肝硬化20例,健康人9例；乙肝相关性慢性肝病患者按是否应用核苷类药物分为核苷类抗病毒药物治疗组29例(CHB12例、HF2例、LC15例)、未用抗病毒药物治疗组20例(CHB11例、HF5例、LC4例)。所有研究对象均采集清晨粪便标本进行肠道菌群检测；应用粪便细菌基因组DNA提取试剂盒提取粪便肠道菌群DNA及NanoDropND-1000机器检测DNA浓度,进行肠道菌群DNA扩增,并应用16srDNA测序技术分析肠道菌群DNA。应用相关生物学软件和统计学软件对测序结果进行分析,比较不同乙肝相关性慢性肝病患者肠道菌群的差异及核苷类抗病毒药物对其肠道菌群的影响。结果：(1)不同乙肝相关性慢性肝病中肠道菌群多样性比较中,对shannon指数应用方差分析发现：健康对照组(3.2208±0.5797)>慢性乙型病毒性肝炎组(2.6775±0.7150)>失代偿期肝硬化组(2.4137±0.6087)>肝衰竭组(1.9478±0.9013)；不同乙肝相关性慢性肝病中肠道菌群丰度比较中,对observed species指数应用方差分析发现：慢性乙型病毒性肝炎组(863.40±341.19)>健康对照组(783.00±229.68)>失代偿期肝硬化组(579.30±266.42)>肝衰竭组(372.83±252.76)。(2)不同类型的乙肝相关性慢性肝病的肠道菌群在门分类水平的比较中显示不同菌群在不同病种中所占的比例不同,但每类疾病均以厚壁菌门和拟杆菌门为主。广古菌门仅在健康人组存在,梭杆菌门仅在慢性乙型病毒性肝炎和失代偿期肝硬化中有出现且均较健康人体内的数量多。变形菌门(p<0.05)在失代偿期肝硬化组中明显比CHB组多。(3)核苷类抗病毒药物对乙肝相关性慢性肝病肠道菌群多样性的影响分析发现,健康对照组、核苷类药物抗病毒治疗组和未抗病毒治疗组三组患者shannon指数中位数分别3.0、2.4和2.25。在各病种多样性的比较中：(A)慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒药物治疗组比未抗病毒治疗组多出丁酸梭菌等3种肠道细菌,且这3种细菌重新出现后丰度与正常人群比较基本无差异。(B)肝衰竭患者抗病毒治疗组比未抗病毒组肠道内多14种细菌,10肠道细菌丰度与健康人无差异,但Coprococcus-eutactus(p=0.04)、 Bacteroides-clarus(p=0.036)、Eubacterium-ventriosum(p=0.028)和Ruminococcus-bromii(p=0.015)4种肠道细菌出现后较正常人丰度增加；(C)失代偿肝硬化患者抗病毒治疗组比未抗病毒组肠道内多出Akkermansia-muciniphila等3种细菌,但又比健康人缺失Bacteroides-nordii。核苷类抗病毒药物对乙肝相关性慢性肝病肠道菌群丰度的影响中发现：总体来说未抗病毒治疗组(3699)>核苷类药物抗病毒治疗组(3430)>健康组(1729)。(A)慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗者与未抗病毒治疗者肠道菌群丰度的比较中,Bacteroides-coprocola(p=0.015)和Bacteroides-plebeius(p=0.009)具有显著的统计学差异,且抗病毒治疗后以上2种肠道菌群明显减少。(B)肝衰竭抗病毒治疗者与未抗病毒治疗者肠道菌群丰度比较中,Roseburia-inulinivorans(p=0.049)和Ruminococcus-lactaris(p=0.049)具有显著的统计学差异,且抗病毒治疗后以上2种肠道菌群丰度增多。(C)失代偿期肝硬化抗病毒治疗者与未抗病毒治疗者肠道菌群丰度的比较中无明显统计学差异p>0.05)。(4)比较核苷类抗病毒药物对不同乙肝相关性慢性肝病肠道菌种构成的影响中发现：(A)慢性乙型病毒性肝炎患者抗病毒药物治疗组比未抗病毒组多出丁酸梭菌等3种肠道细菌,且这3种菌丰度与正常人群比较基本无差异。(B)肝衰竭抗病毒治疗组比未抗病毒组患者肠道内多出14种细菌,Aeromonas-salmonicida、Alloscardovia-omnicolens和Clostridium-bartlettii等10细菌丰度与健康人无差异,Coprococcus-eutactus(p=0.04)、 Bacteroides-clarus(p=0.036)、Eubacterium-ventriosum(p=0.028)和Ruminococcus-bromii(p=0.015)4种肠道细菌重新出现后较正常人增多；(C)失代偿期肝硬化患者抗病毒治疗组比未抗病毒组多出Akkermansia-muciniphila、Bacteroides-clarus和Sutterella-parvirubra3种细菌且与正常人比较无差异,但是较正常人肠道内缺失Bacteroides-nordii(p=0.018)。结论：(1)慢性乙型病毒性肝炎、肝衰竭和失代偿期肝硬化各类乙肝相关性慢性肝病具有独特的肠道菌群。(2)不同乙肝相关性慢性肝病中肠道菌群多样性和丰度均随着病情的不断加重呈逐渐减少的趋势。(3)不同乙肝相关性慢性肝病中肠道菌群的构成在门分类水平均以厚壁菌门和拟杆菌门为主,但是有所差别。广古菌门仅在健康人中存在,梭杆菌门在慢性乙型病毒性肝炎和失代偿期肝硬化患者中均有出现且均较健康人体内的数量多。变形菌门数量在失代偿期肝硬化患者中明显比慢性乙型病毒性肝炎患者中多。(4)不同乙肝相关性慢性肝病患者肠道菌种均有明显的不同,且核苷类抗病毒药物治疗对其影响也各不相同,抗病毒药物有助于慢性乙型病毒性肝炎患者肠道菌群的恢复；肝衰竭患者抗病毒治疗虽有助于肠道菌群的恢复,但是部分菌群恢复后比正常人多；肝硬化患者抗病毒治疗后有肠道菌种的缺失。