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第一部分:原发性醛固酮增多症临床分型诊断第一节:双侧肾上腺静脉采血对原发性醛固酮增多症分型诊断的临床价值【目的】研究双侧肾上腺静脉采血（AVS）在原发性醛固酮增多症分型诊断中的临床应用价值。【研究方法】本研究入组经生理盐水试验确诊的原醛症患者418例,根据病理结果及随访分为APA 179例,UAH 86例及IHA 153例。所有患者均行肾上腺CT、体位试验及双侧肾上腺静脉采血（AVS）,利用ROC曲线分析不同AVS指数对原醛症分型诊断的特异性及敏感性。【结果】AVS诊断单侧原醛症的符合率为93.3%,明显高于肾上腺CT（66.7%）及体位试验（61.3%）。优势侧与非优势侧醛固酮与皮质醇比值之比（Ald/Cor（A:U））ROC曲线下面积最大,当切点为2.3,其诊断单侧原醛症的敏感性高达95.1%,特异性高达90.2%,阳性预测值为94.4%,阴性预测值为91.4%;当优势侧与非优势侧醛固酮与皮质醇比值之比（Ald/Cor（A:U））>10,其诊断特异性为100%,阳性预测值为100%。【结论】AVS区分单侧及双侧原醛症的敏感性及特异性高,较肾上腺CT及体位试验更准确及可靠。第二节:ACTH兴奋试验在原发性醛固酮增多症分型诊断中的意义【目的】探索1mg地塞米松联合ACTH兴奋试验对原醛症分型诊断的临床价值。【研究方法】本研究入组原醛症患者95例,根据双侧肾上腺静脉采血及病理结果分为IHA 39例,APA 37例及UAH 19例。所有患者均行1mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验。利用ROC曲线分析ACTH兴奋试验后不同时间醛固酮切点对原醛症分型诊断的敏感性及特异性。【结果】输注ACTH后,APA及UAH两组人群ACTH兴奋后醛固酮水平无明显差异（P>0.05）,但均较IHA组显著升高（P<0.001）。单侧原醛症ACTH兴奋后醛固酮水平明显高于双侧原醛症。根据ACTH兴奋后不同时间点醛固酮水平值绘制相关ROC曲线,ACTH120min醛固酮ROC曲线下面积最大,当切点为77.9ng/dL,其诊断单侧原醛症的敏感性及特异性分别为76.8%及87.2%,阳性预测值为（PPV）为89.6%,阴性预测值（NPV）为72.3%。【结论】1mgDST联合ACTH兴奋试验作为一种无创的分型诊断方法,具有较高的敏感性及特异性,对原醛症分型诊断有一定临床价值。第二部分:安体舒通单药及小剂量安体舒通联合治疗特醛症的有效性及安全性评估【目的】比较安体舒通单药及小剂量安体舒通联合治疗特醛症的有效性及安全性。【研究方法】前瞻性、随机对照研究,2周洗脱期后,48例IHA患者随机分为两组,分别以安体舒通单药及小剂量安体舒通联合治疗,比较两组人群治疗16周时血压达标率及相关副作用发生率。【结果】治疗16w,单药治疗组血压达标率为70.8%（17/24）,联合治疗组血压达标率为95.8%（23/24）,两组有统计学差异（P<0.05）。两组人群治疗期间无高钾血症发生。单药治疗组2例患者出现肾功能不全,5例患者出现不同程度男性乳房发育;而联合治疗组无肾功能不全及男性乳腺发育发等不良反应发生。【结论】小剂量安体舒通联合组在有效控制血压,血钾情况下,不增加肾功能不全及男性乳房发育等副作用发生。第三部分:利用外显子测序技术研究醛固酮瘤及单侧肾上腺增生KCNJ5基因突变【目的】本研究利用外显子测序技术研究APA及UAH KCNJ5基因突变,进一步探讨单侧原醛症两组不同表型间临床表现及发病机制。【研究方法】研究入组经手术和病理确诊原醛症140例,其中APA 91例及UAH 49例。利用外显子测序测序技术检测KCNJ5基因,比较APA及UAH组KCNJ5基因突变率,比较野生型及KCNJ5突变型临床表型差异。【结果】140例原醛症组织标本中有115例存在KCNJ5基因突变,发现3种错义突变:57例p.G151R,53例p.L168R及5例p.E145Q,KCNJ5基因总体突变率为82.1%,其中APA突变率86.8%（79/91）,UAH突变率73.5%（36/49）,原醛症不同亚型KCNJ5突变率无显著统计学差异。通过临床资料比较,KCNJ5突变型较野生型年龄轻、高血压病程短、女性患者所占比例大、肾素活性低及生理盐水后醛固酮水平高;而G151R及L168R两种不同突变类型比较,L168R年龄较G151R轻,男性患者较G151R少。【结论】中国人群原醛症KCNJ5突变率高,醛固酮瘤及单侧肾上腺增生KCNJ5突变率无明显差异,需进一步研究阐明基因型与表型的关系。