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目的：观察具有益气养阴活血通络功效的新安验方丹蛭降糖胶囊（DJC）对2型糖尿病大血管病变患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、可溶性血栓调节蛋白（sTM）水平及对颈动脉内膜中层厚度（IMT）和斑块积分的影响，同时从分子基因水平研究DJC对2型糖尿病合并动脉粥样硬化（AS）模型大鼠胸主动脉MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA表达水平的影响，探讨新安验方DJC对2型糖尿病大血管病变机体的血管保护作用机理。方法：1.临床研究1.1研究对象：将70例2型糖尿病气虚阴亏血瘀证患者随机分为对照组34例和治疗组36例，均给予常规口服降糖药联合阿托伐他汀治疗，治疗组在对照组治疗药物基础上加用DJC。两组疗程均为1年。1.2研究方法：治疗前后分别计算两组患者总有效率及中医证候积分，检测其血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素、血脂、血清MMP-9、TIMP-1和sTM等水平，并观察治疗前后颈动脉IMT与斑块积分的变化。2.动物实验2.1研究对象：将60只雄性健康SD大鼠适应性喂养1周后随机分为空白组10只与造模组50只。空白组喂以普通饲料至实验结束。造模组以高脂饲料喂养，并分3天腹腔注射总剂量为70万单位的维生素D3，促成快速AS大鼠模型，4周后腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ），诱发出2型糖尿病合并AS大鼠模型。将造模成功的41只大鼠再重新随机分为4组：模型组8只、低剂量组11只、中剂量组11只和高剂量组11只，空白组和模型组予生理盐水灌胃，低、中、高剂量组予不同剂量DJC灌胃，每组连续灌胃12周。2.2研究方法：分别于治疗前后观察各组大鼠行为表现、体重等一般情况，并检测FPG、2hPG、TC和TG等，17周后处死大鼠，取腹主动脉血用ELISA法检测血清MMP-9、TIMP及sTM含量，分离胸主动脉组织用RT-PCR法检测MMP-1和TIMP-1mRNA表达水平。结果：1.临床研究结果临床观察表明，经DJC治疗1年后对照组总有效率为67.74%，治疗组为91.18%，治疗组疗效优于对照组（P<0.05）；两组治疗前后中医证候积分有显著差异（P<0.01），治疗组与对照组相比，差异有显著的统计学意义（P<0.01）。治疗后两组FPG、2hPG、2hINS和HbA1c较前均有明显改善（P<0.01），治疗组2hPG、2hINS和HbA1c与对照组相比，改善更明显（P<0.05或P<0.01）；两组治疗后TG、LDL和HDL水平均有所改善（P<0.05或P<0.01），治疗组与对照组比较，TG及LDL改善优于对照组（P<0.05或P<0.01）。治疗后两组患者颈动脉IMT及斑块积分较治疗前有明显差异（P<0.01），治疗组IMT改善情况优于对照组（P<0.05），但斑块积分改善情况与对照组相比，无统计学意义（P>0.05）。ELISA法检测各组血清中MMP-9水平均比用药前显著降低（P<0.01），且治疗组降低程度明显优于对照组（P<0.01），用药后两组血清TIMP-1水平较用药前升高（P<0.05或P<0.01），且治疗组升高程度明显优于对照组（P<0.01）。2.动物实验结果动物实验结果表明，DJC灌药12周后，低、中、高剂量组大鼠体重较前明显增加（P<0.01），低、中、高剂量组大鼠FPG明显低于模型组（P<0.01），且低、中、高剂量组TG、HDL及LDL与模型组相比，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；模型组及低、中、高剂量各组大鼠血清MMP-9、TIMP-1及sTM水平均显著高于空白组（P<0.01），与模型组比较，低、中、高剂量各组大鼠血清MMP-9、sTM水平均明显降低（P<0.01），TIMP-1水平明显升高（P<0.01）；模型组，低、中、高剂量组大鼠胸主动脉MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA表达水平较空白组均明显增强（P<0.01）；而低、中、高剂量组MMP-9mRNA表达水平明显低于模型组（P<0.01），TIMP-1mRNA表达水平明显强于模型组（P<0.01），且高剂量组TIMP-1mRNA表达水平强于低剂量组（P<0.05）。结论：新安验方DJC能显著改善2型糖尿病大血管病变机体气虚阴亏血瘀症状，在一定程度上改善或逆转颈动脉硬化。其机制可能为：降低血糖，改善胰岛素抵抗，调节脂质代谢，改善血管内皮功能，降低血清MMP-9和sTM含量，提高TIMP-1含量，调控MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA表达，降低颈动脉IMT，从而发挥血管保护的作用。