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[目的]本研究旨在探讨中药复方制剂肝硬克颗粒(简称肝硬克颗粒,下同)的抗急、慢性肝损伤作用及其作用机理。
[方法]从急性毒性、CCl4高脂低蛋白等复合因素和猪血清致大鼠慢性肝纤维化和对小鼠免疫功能的影响等几个方面探讨肝硬克的抗肝纤维化作用及其作用机理。(1)用CCl4高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠肝纤维化,进行实验研究,观察肝硬克颗粒高、中、低剂量(13.0、6.5、3.25g生药/kg)对大鼠血清ALT、AST、TP、ALB、PCI工工、LN、HA和肝组织胶原蛋白含量的影响,及肝组织病理学变化;(2)用猪血清诱导大鼠免疫性肝纤维化模型,进行实验研究,观察肝硬克颗粒高、中、低剂量(13.0、6.5、3.25g生药/kg)对大鼠血清ALT、AST、TP、ALB、PC工工I、LN、HA和肝组织胶原蛋白含量的影响,及肝组织病理学变化;(3)用BCG+LPS致小鼠免疫性肝损伤、碳粒廓清法、溶血空斑法、酯酶染色法观察肝硬克颗粒各剂量对小鼠免疫功能的影响,以血清AST和A¨、廓清指数K、校正廓清指数α、抗体溶血值、T淋巴细胞染色率为观察指标,研究其对小鼠免疫性肝损伤、单核巨噬细胞吞噬功能、体液免疫、细胞免疫的作用。以上实验均以复方鳖甲软肝片作阳性对照组。
[结果](1)肝硬克颗粒的最大耐受量大于3l5.0g生药/kg体重,相当于临床拟用药量的236.8倍;(2)对CCl4高脂低蛋白等复合因素所致大鼠慢性肝纤维化,可使大鼠血清ALT、AST、PCIII、LN、HA和肝组织胶原蛋白含量降低,TP和ALB升高,减轻肝纤维化程度,肝组织病理损伤程度明显减轻;(3)对猪血清所致大鼠慢性肝纤维化,肝硬克颗粒可使大鼠血清ALT、AST、PCIII、LN、HA和肝组织胶原蛋白含量降低,减轻肝纤维化程度,肝组织病理损伤程度明显轻于模型对照组;(4)对机体免疫功能的影响实验表明,肝硬克颗粒对BCG(卡介苗)加LPS(脂多糖)诱导的小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用,明显降低小鼠血清AST和ALT,对环磷酰胺所致小鼠非特异性免疫、特异性免疫(细胞免疫和体液免疫)功能下降有明显的调节作用,提高小鼠网状内皮系统吞噬功能、空斑溶血值和T淋巴细胞的染色率。
[结论]肝硬克颗粒口服毒性小,安全系数大;具有抗肝纤维化作用和增强机体免疫功能、提高小鼠网状内皮系统吞噬功能的作用。其作用机理可能与保护肝细胞、促进肝功能恢复,抑制胶原纤维的合成、促进其降解及激活和增强网状内皮系统吞噬功能、增强特异性和非特异性免疫功能有关。