【摘 要】
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目的:利格列汀（Linagliptin,LNG）是一种新型二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂,主要用于治疗Ⅱ型糖尿病,目前仅有片剂上市。利格列汀为BCSⅢ类药物,lgP为1.5,水中溶解度为≈1.5 mg·mL-1,因此本研究用透明质酸（Hyaluronic acid,HA）微球改善原料药的突释效应,用凝胶经皮给药系统解决长期口服片剂存在的患者依从性低的问题。方法:HPLC法建立含量测定方法,以精
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目的:利格列汀（Linagliptin,LNG）是一种新型二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂,主要用于治疗Ⅱ型糖尿病,目前仅有片剂上市。利格列汀为BCSⅢ类药物,lgP为1.5,水中溶解度为≈1.5 mg·mL-1,因此本研究用透明质酸（Hyaluronic acid,HA）微球改善原料药的突释效应,用凝胶经皮给药系统解决长期口服片剂存在的患者依从性低的问题。方法:HPLC法建立含量测定方法,以精密度、稳定性、重现性、加样回收率为指标进行方法学验证;利用喷雾干燥法制备LNG微球,测定载药量、溶解度、包封率、粘度、产率以及体外累积释放度,筛选出微球处方的比例;卡波姆940作为凝胶基质,以药物经皮累积透过量为评价指标筛选促进剂种类、促进剂的量和利格列汀的含量;用四氧嘧啶制作小鼠糖尿病模型,以口服利格列汀原料药组和经皮给药空白透明质酸微球凝胶组为对照,评价经皮给药利格列汀透明质酸微球凝胶组的降血糖作用。结果:利格列汀在0.5～66.7 μg·mL-1的浓度范围内的线性关系良好,y=2415806.53 x+1746294.57（R2=1.00）,HPLC 含量测定方法的稳定性、精密度和加样回收率符合方法学要求。利格列汀微球的最佳处方为HA 1 g、EC 0.5 g、PEG6000 0.25 g、LNG 0.5 g,载药量为 18.66±1.53%,载药率为 83.98±1.53%。凝胶剂的最优经皮给药促进剂为丙二醇,其用量为1%,利格列汀的含量为1%。经皮给药利格列汀微球凝胶6小时后小鼠体内的血糖值降为51.23±3.25%,降糖效果可持续48 h。结论:本研究制备的利格列汀透明质酸微球具有良好的外观,粒径也符合微球的要求;利格列汀透明质酸微球凝胶具有良好的外观和体外皮肤渗透效果;降糖效果与口服给药相当,可以改善长期口服存在患者依从性低的问题。
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