内质网应激特异性蛋白在脓毒症患者诊断及预后评价中的作用

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目的:分析内质网应激特异性标志物GRP78和CHOP在脓毒症患者早期诊断及预后评价中的作用。方法:通过连续性检测并比较脓毒症患者、非脓毒症感染患者及健康人群间血清GRP78及CHOP的含量,评价GRP78及CHOP作为脓毒症患者诊断标志物及预后评价指标的有效性。共纳入同济大学附属东方医院重症监护病房(ICU)2018年02月06日至2018年09月21日收治的脓毒症患者63例,非脓毒症感染患者27例,以及同期健康志愿者11人为健康对照组。对于满足入组标准的受试者,分别于入住ICU第1d、2d、3d、7d采集血清GRP78、CHOP蛋白含量、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及血清降钙素原(PCT)、动脉血乳酸(Lac)水平及急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、ICU患者器官衰竭序贯(SOFA)评分,连续监测满8周或至患者死亡,记录患者预后为60天病死率。运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定血清GRP78及CHOP最佳预测时相和敏感性、特异性,并与各传统炎症标志物、评分对比其在脓毒症早期诊断和预后的预测效能。统计分析:使用SPSS 19.0软件进行统计分析,正态分布的计量资料以均数±标准差(`x±s)表示,两组间比较采用独立样本t检验。所有统计过程以P<0.05为有统计学意义。结果:脓毒症组患者的血清GRP78、CHOP含量均高于相应非脓毒症感染组、健康对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。血清GRP78用于诊断脓毒症时,在第2天获得最大ROC曲线下面积(AUC)0.771,最佳阈值157.29ng/L,约登指数0.481;血清CHOP用于诊断脓毒症时,在第2天获得最大ROC曲线下面积(AUC)0.813,最佳阈值4.915ng/L,约登指数0.539;PCT、IL-6、CRP、Lac、SOFA评分、APACHE II评分用于诊断脓毒症时,AUC分别0.910、0.701、0.802、0.674、0.866、0.762,约登指数分别为0.731、0.423、0.442、0.366、0.558、0.443。GRP78、CHOP、PCT、IL-6、CRP、Lac、SOFA评分、APACHE II评分用于评估脓毒症预后时,ROC曲线P值均大于0.05,均不能进行有效的预后预测。结论:内质网应激相关特异性蛋白GRP78及CHOP相对于传统炎症标志物CRP、PCT、IL-6、Lac等,在脓毒症早期诊断中具有较好的敏感性和特异性,有助于临床医师对脓毒症的早期诊断。血清GRP78、CHOP与传统的炎性标志物均不能进行有效的预后预测。
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