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Hippo通路是进化上保守、调控器官发育尺寸、决定干细胞命运的信号通路。其异常调控在多数癌症中发生,是癌症治疗重要靶点。鉴定Hippo通路上游调控机制有助于开发其干扰策略;小分子亦是Hippo通路的重要干扰手段。本研究报道:1)NFATC2通过上调 AJUBA基因抑制Hippo通路,增强YAP转录活性,维持肿瘤干细胞干性的分子病理机制;2)Luteolin直接抑制YAP转录并间接促进YAP降解,从而抑制肿瘤干细胞干性的分子药理机制。本研究揭示了新的 Hippo通路上游调控机制,并鉴定了luteolin为Hippo通路的有效靶向分子,为Hippo通路异常调控癌症亚型的靶向治疗提供了科学依据。