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研究目的1.了解在成人急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）（非M3型）中TET2基因突变(TET2mut)的发生率以及对AML（非M3型）患者临床特点的影响。2.研究TET2 SNP在AML（非M3型）中发生情况,统计并分析TET2 SNP rs2454206在AML（非M3型）中的临床意义。3.分别讨论TET2mut、TET2 SNP、TET2 SNP rs2454206同CEBPa,NPM1,FLT3-ITD,ASXL1等基因之间的相互关系。研究方法收集2015年7月至2018年5月期间于烟台毓璜顶医院收治的经MICM分型确诊的初治急性髓系白血病（非M3型）的成年患者共124例。利用高通量测序技术,检测包括TET2,CEBPa,NPM1,FLT3-ITD,ASXL1等基因在内的共24种基因,收集124例患者的临床资料及化验检查结果,对其临床特征进行分析,并对其治疗疗效,复发情况,生存状态进行随访。根据所得结果对患者进行分组,并进行统计学分析,了解TET2基因对患者临床特点的影响。研究结果1.TET2突变的发生情况及对AML（非M3型）患者临床特征、治疗反应及OS和EFS的影响。124例AML（非M3型）患者中共检测到TET2基因突变共25例,突变率为20.2%,同TET2基因野生型(TET2wt)患者相比,TET2基因突变多见于老年患者,其中TET2基因突变组中位年龄为65岁,非突变组中位年龄为56岁,差异具有统计学意义（P=0.008）。在性别、血细胞计数、骨髓原始细胞百分比、危险分层以及对治疗的反应性方面两组患者之间的差别无统计学意义（P>0.05）。在单因素生存分析中,TET2mut患者的总生存（overall survival,OS）率低于TET2wt患者,无事件生存（Event free survival,EFS）率高于TET2wt患者,但差异无统计学意义（P>0.05）。2.TET2 SNP的发生率及临床特点本研究中检测到TET2单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）共75例,发生率为60.5%,其中SNP rs2454206（G>A）47例,发生率为37.9%。统计发现同TET2非SNP的患者相比TET2 SNP多见于男性,差异具有统计学意义（P=0.005）。且TET2 SNP的患者更容易出现高白细胞血症。在124例成年急性髓系白血病患者中,TET2 SNP患者外周血白细胞中位数为13.4×109/L,TET2非SNP患者的外周血白细胞中位数为6.41×109/L,差异具有统计学意义（P=0.037）。但在年龄、外周血血红蛋白、血小板、骨髓原始细胞百分比、危险分层以及对治疗的反应性方面TET2 SNP患者与TET2非SNP患者相比无明显差异（P>0.05）。TET2 SNP rs2454206的发生与年龄、性别等无明显相关（P>0.05）,但分析发现TET2AG/GG的患者的1疗程的完全缓解率（complete remission,CR）为74.5%明显优于TET2AA的患者（33.8%）,且TET2AG/GG的患者的总完全缓解率（complete remission,CR）为95.7%,也明显优于TET2AA的患者（45.5%）,差异均具有统计学意义（P<0.05）。在单因素分析中,TET2AA患者的1年OS率及EFS率均明显低于TET2AG/GG的患者,差异具有统计学意义（P<0.05）。且多因素分析结果显示:TET2AA是AML（非M3型）患者OS及EFS预后的独立危险因素。3.TET2基因与AML（非M3型）相关其他基因突变的相关性分析TET2mut患者的KIT基因的突变频率为20%,而TET2wt的患者的KIT基因突变频率为6.1%,TET2mut患者TP53的突变频率为12%,高于TET2wt的患者的1%,差异均具有统计学意义（P<0.05）。TET2 SNP的患者KIT突变率（4%）低于非SNP患者（16.3%）,差异具有统计学意义（P=0.025）。TET2AG/GG患者的KIT突变率（2.1%）低于TET2AA的患者（13%）,差异具有统计学意义（P=0.034）。结论:在AML（非M3型）中TET2突变多见于老年人,但对AML（非M3型）患者的OS及EFS无明显影响。TET2SNP多见于男性患者,更易出现高白细胞情况,其中TET2 SNP rs2454206（G>A）出现率较高,但对化疗的反应较好,患者的OS及EFS相对良好。