本课题通过建立心肌缺血再灌注(IR)实验动物模型，观察IR损伤机制，针对性地用药并观察药物的保护作用。实验分为三个部分，一．猪心IR整体模型的建立，由于猪心脏冠脉分布和侧枝循环与人类接近，而且也缺乏黄嘌呤氧化酶，因此选用小型猪建立模型，结果示：①开胸结扎冠脉45分钟再灌注5-6小时，整体猪的血压、心率、体温都可以保持稳定。②结扎左前降支(LADA)固定部位(LADA近远端2：3处)，心梗面积比较恒定(13.3±4.8g)，平均为左室重量的20.6±4.1％。③缺血期和再灌期间室早(VPB)、室速(VT)、室颤(VF)发生率相近，而再灌期非阵发性室速(NPVT)比缺血期为多。二．心肌IR损伤机制的研究，结果示：①IR心肌细胞内Ca++、Na+增多，K+减少，证明整体猪心心脏IR时存在Ca++过负荷现象，并支持Na，K+-ATPase活性降低导致Ca++过负荷的学说，②测定血浆化学发光强度和细胞膜流动性，间接地证明在整体心IR时自由基产生增加，并脂质过氧化作用和膜结构及功能有改变，说明自由基参与了心脏IR损伤作用，③心肌IR时外周血中性粒细胞(PMN)产生自由基、活性氧的能力增强，说明PMN是心肌IR时产生外源性氧自由基的重要来源，及PMN是造成损伤的重要因素之一。三．药物对IR心肌的保护作用，实验选用钙拮抗剂硫氮唑酮(DTZ)和抗氧化剂维生素E(VE)，观察到：①缺血同时使用DTZ可显著减少心梗面积，减轻心肌内Ca++过负荷，但再灌前用DTZ减少心梗面积的作用较小，也不能抑制Ca++过负荷，说明DTZ的保护作用主要在缺血期。②缺血早期使用较大剂量VE可以有效地减少心梗面积并减轻Ca++过负荷。③DTZ和VE均可减少缺血和再灌期的VF和VT，但对NPVT无效。总结：本实验说明整体小型猪IR模型情况稳定，IR时存在自由基、活性氧、Ca++过负荷及PMN活性增强等损伤机制，DTZ和VE等药有一定的保护作用，为临床提供参考。